父親抗原認識における樹状細胞の役割と妊娠免疫寛容の誘導

树突状细胞在父本抗原识别和诱导妊娠免疫耐受中的作用

基本信息

批准号：
22K16874
负责人：
安田一平
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16874/
关键词：
妊娠免疫寛容樹状細胞 tolergenic DCs 制御性T細胞子宮

项目摘要

１.着床前子宮のDCsの解析着床前子宮DCsの免疫寛容誘導に関するさらなる解析のため、サブセット解析に対して追加解析を行った。IDO陽性細胞はIL-10などの誘導に関わるとされ、免疫寛容を誘導する性質をもつと考えられている。Allo妊娠マウスDay3.5における子宮DCsの解析を行った。妊娠マウスにおける、着床前子宮のDCsでは、PD-L2の発現を認めるものの、IDO陽性のサブセットは認めなかった。我々がターゲットとするDCsとしては、PD-L2以外に、ほかのサブセットの選択肢の拡大には至らなかった。２.着床前子宮の着床前子宮のTregsの解析：着床前子宮DCsの動態はすでに先行データで示してきた。同時期のTregsの動態も示すことで、DCs-T cell間での相互作用を検証することとした。妊娠マウスにおける、Day0.5から3.5におけるtime courseを検証した。Tregsの割合は、炎症の強いDay1.5に最大となり、経時的に減少する着床前子宮のDCsと同様な変化を示した。あらためて、DCs・T cellsの動態に連動性があることを確認した。３.着床前子宮のシングルセル解析Allo妊娠マウスDay3.5における子宮DCsのcell sortingの再現性の確立のため、実験条件を検証中である。細胞数が少数であることから、条件決定に至っていない。シングルセル解析に向けた実験計画のシミュレーションを行っており、解析パネルについては検討中である。（Immune Response Panel Mmなど）また解析にあたっては、外部業者の選定を検討しているところである。

1.植入前子宫DC的分析为了进一步分析植入前子宫DC的免疫耐受诱导，对子集分析进行了额外的分析。据说IDO阳性细胞参与IL-10等的诱导，并且被认为具有诱导免疫耐受的性质。对 Allo 怀孕小鼠第 3.5 天的子宫 DC 进行了分析。妊娠小鼠植入前子宫中的 DC 表达 PD-L2，但未观察到 IDO 阳性子集。我们没有扩展除 PD-L2 之外的其他 DC 子集的选项。 2. 着床前子宫中的Tregs分析：着床前子宫DC的动态已经在之前的数据中显示。我们决定通过显示同一时期 Tregs 的动态来验证 DC 和 T 细胞之间的相互作用。我们验证了怀孕小鼠从第 0.5 天到第 3.5 天的时间进程。 Tregs的比例在第1.5天炎症强烈时达到最大，并随着时间的推移而减少，表现出与着床前子宫中DC相似的变化。我们再次证实 DC 和 T 细胞的动态是相关的。 3.植入前子宫的单细胞分析我们目前正在验证实验条件，以确定Allo怀孕小鼠第3.5天子宫DC细胞分选的可重复性。由于细胞数量较少，条件尚未确定。我们正在对单细胞分析的实验计划进行模拟，并正在考虑分析面板。（免疫反应小组嗯等）我们也在考虑选择外部承包商进行分析。