白血病の染色体転座に関連する遺伝子の単離とその解析

白血病染色体易位相关基因的分离与分析

• 批准号: 11140217
• 负责人: 林 泰秀
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140217/
• 关键词: MLL遺伝子; CBP遺伝子; P300遺伝子; ABI-1遺伝子; AF17q25; AF5q31; 白血病; Nup98遺伝子

11q23転座型白血病は、乳児白血病や治療関連白血病で高頻度にみられる。これまで11q23に座位するMLLの相手遺伝子としてAF-5α、CBP、p300、ABI-1遺伝子を単離しており、今年度はt(11;17)(q23;q25)-急性骨髄性白血病の17q25とt(5;11)(q31;q23)一急性リンパ性白血病(ALL)の5q31より、新しい2つの遺伝子単離を試みた。まずこれらの白血病細胞よりcDNAライブラリーを作成し、MLL遺伝子をプローブにしてスクリーニングを行い、MLL陽性クローンを取り出してシークエンスをし、MLL遺伝子に融合した未知のcDNA断片をみいだした。この断片をプローブにしてヒト白血病cDNAライブラリーよりfull cDNAを単離した。t(11;17)の17q25より単離したAF17q25は核結合蛋白で、Septin familyのH5,NEDD5,CDC10そしてhCDCrellと相同性があり、ほとんどの組織で発現がみられた。このうちhCDCre11はt(11;22)(q23;q11.2)の22q11.2よりMLL遺伝子の相手遺伝子として単離されたものである。t(5;11)の5q31より単離したAFsq31遺伝子は、乳児白血病で高頻度にみられるt(4;11)-ALLの4q21より単離されたAF4遺伝子と相同性がみられ、表面マーカーでは、CD10陰性、CD19陽性のt(4;11)と同じB前駆型ALLであることより、t(5;11)一ALLはt(4;11)-ALLの亜型と思われた。この遺伝子の造血組織の発生・分化における役割の解明は、11q23転座型白血病の発症機序の解明に貢献するものと思われる。今年度は11p15のNUP98遺伝子と12p13のTEL遺伝子の相手遺伝子の単離はまだできてないが、単離できれば白血病の病態の解析がさらに進むものと思われ、ひき続き単離を試みている。

11Q23在婴儿白血病和与治疗相关的白血病中经常出现过渡性白血病。到目前为止，AF-5α，CBP，P300，ABI-1基因已被隔离为MLL的对手坐至11季度，并且该会计年度为T（11; 17）（Q23; Q25） - 急性髓样白血病17q25 t（5; 11）（Q31; Q23）我尝试了从均匀淋巴细胞性白血病的5q31中的两个新基因分离（全部）。首先，我们从这些白血病细胞中创建了一个cDNA库，筛选了MLL基因作为探针，取出了MLL阳性克隆，序列，并发现未知的cDNA片段与MLL基因结合使用。该片段是作为探针制成的，并将全cDNA与人类白血病cDNA文库分开。从t（11; 17）17q25分离出的AF17Q25是一种核定蛋白，与Septin家族的H5，NEDD5，CDC10和HCDCRELL同源，并且在大多数组织中表达。其中，从t（11; 22）（q23; q11.2）的22q11.2分离出HCDCRE11作为MLL基因的对手。从t（5; 11）的5q31分离出的AFSQ31基因与AF4基因的同性恋是从t（4; 11） - 所有的4q21分离出来的，然后在婴儿白血病中经常看到。 CD10负，CD19阳性t（4; 11），t（5; 11）似乎都是t（4; 11） - all的亚型。阐明这种遗传造血组织在发生和分化中的作用可能有助于重新定位白血病的11季度发作的机理。今年，尚未将11P15 NUP98基因和12p13 Tel Gene对手的基因遗传，但如果可以隔离，对白血病病理学的分析似乎会进一步进展，我们正在尝试进行塑造。

项目成果

Miyagawa K. et al.: "Mutations of the WT1 gene in childhood nonlymphoid hematological malignancies"Genes Chromosomes Cancer. 25. 176-183 (1999)

Miyakawa K. 等人：“儿童非淋巴血液恶性肿瘤中 WT1 基因的突变”基因染色体癌症。

Taki T. et al.: "AF5q31, a newly identified AF4-related gene, is fused to MLL in infant acute lymphoblastic leukemia with ins(5;11)(q31;1q13;q23)[In Process Citation]"Proc. Natil. Acad. Sci. USA. 96. 14535-14540 (1999)

Taki T. 等人：“AF5q31 是一种新发现的 AF4 相关基因，在婴儿急性淋巴细胞白血病中通过 ins(5;11)(q31;1q13;q23) 与 MLL 融合[处理中引用]”Proc.

Xu F. et al.: "Tandem duplication of the FLT3 gene is found in acute lymphoblastic leukemia as well as acute myeloid leukemia but not in myelodysplastic syndrome or juvenile chronic nyelogenous leukemia in children"Br. J. Haematol.. 105. 155-162 (1999)

Xu F. 等人：“FLT3 基因的串联重复存在于急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病中，但未见于儿童骨髓增生异常综合征或青少年慢性髓性白血病”Br.

Taki T. et al.: "AF17q25, a putative septin family gene, fuses the MLL gene in acute myeloid leukemia with t(11;17)(q23;q25)"Cancer Res.. 59. 4261-4265 (199)

Taki T. 等人：“AF17q25，一种假定的 septin 家族基因，将急性髓性白血病中的 MLL 基因与 t(11;17)(q23;q25) 融合”Cancer Res.. 59. 4261-4265 (199)

Isoyama K. et al.: "Clinical ad biological aspects of acute lymphoblastic leukemia in 62 infants: retrospective analysis of the Tokyo Children's Cancer Study Group"Pediatr. Int.. 41. 477-483 (1999)

Isoyama K. 等人：“62 名婴儿急性淋巴细胞白血病的临床和生物学方面：东京儿童癌症研究组的回顾性分析”Pediatr。