小児悪性腫瘍の国際共同研究

小儿恶性肿瘤国际合作研究

基本信息

批准号：
10042001
负责人：
林泰秀
金额：
$ 6.27万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度の神経芽腫(NB)の検討では、9p領域では、これまで検討してきたp16遺伝子と読み枠のずれたp19^<ARF>遺伝子について検索し、本邦の細胞株17株中2株(12%)にp19の発現の減弱とp16の発現の消失と減弱を、本邦の新鮮腫瘍31例中5例(16%)に発現の異常を認めた。うちp16とp19がともに発現が消失していたものは2例、p19^<ARF>のみ消失は2例、p16のみ消失は1例であった。18q領域では、17領域でLOHを検討し、82例中18例(22%)でLOHがみられた。このうちD18S363とD18S858およびDS18S52とD18S36で共通欠失がみられ、前領域はDCC遺伝子を含んでいたが、Smad2とSmad4は含んでいなかった。この欠失とNBの臨床像との相関はみられなかった。この領域には未知の癌抑制遺伝子の存在が示唆された。1p36領域のp73遺伝子の検討では、NB細胞株22株中3株で発現異常が認められた。新鮮腫瘍30例中14例で発現異常が認められ、本邦でのp73遺伝子の発現異常の頻度は進展例の方が早期例より、また臨床発症例の方がマスクリーニングで発見された例よりも有意に高かった。米国でも同様の検討を行い、進展例で高頻度にみられた。今後マレーシアと韓国の症例でも行う予定である。FISH法で検索した全ての細胞株で、p73遺伝子の片方のアリルの欠失が認められ、LOHは33例中5例(15%)に認められた。(RT)-PCR-SSCPによる変異の検討では、細胞株と新鮮腫瘍のいずれにおいても変異はみられず、サザン法でもホモ欠失と再構成は認められず、p73はNBの発症よりも進展に関与していると思われた。lp36のコスミドよりBACを単離し、BACコンティグを作成し、ホモ欠失のあるNBの細胞株をみいだし、この近傍よりcaspase3の下流にあるDFF45遺伝子のマウスのヒトホモログを単離し、検討を始めた。

根据今年的神经发芽（NB），在9p地区，迄今为止认为P16基因和阅读框将被搜索在日本17个单元股中的P19^<ARF> 2股。在日本的31个新鲜肿瘤中，有5个（16％）发现了p19表达的脆弱性和p16表达的消失。其中两个p16和p19消失了，其中2例仅因p19^<ARF>而丢失，并且只丢失了p16。在18Q地区，在17个地区考虑了LOH，在82例中有18例（22％）发现了LOH。其中，D18S363，D18S858，DS18S52和D18S36通常丢失，以前的领土包含DCC基因，但不包括SMAD2和SMAD4。损失与NB临床图像之间没有相关性。该区域提出了未知的癌症抑制基因。在136区域的p73基因的研究中，在22个NB细胞份额的3股中观察到异常表达。在30个新鲜肿瘤中，有14个表现出异常，日本p73基因的异常表达的频率更为频繁，临床病例在质量清洁中更为昂贵。同样，在美国，进行了相同的检查，并且经常在进行中。将来将在马来西亚和韩国的案件中进行。所有通过鱼方法搜索的细胞都被认为失去了一个p73基因的一个烯丙基，而在33例病例中有5例（15％）识别出LOH。（RT） - PCR -SSCP对突变的考虑，在细胞库存和新鲜肿瘤中均未发现突变，并且没有发现南部的滴剂和审查，并且P73的进展比我认为我参与其中。从LP36宇宙中分离出BAC，创建了BAC关键，给出了HOMO丢失的NB的细胞库存，DFF45基因小鼠从该区域被遗传到分离到分离并开始检查。