プロスタノイド受容体欠損マウスを用いた動脈硬化の分子機構の解明

利用前列腺素受体缺陷小鼠阐明动脉硬化的分子机制

基本信息

批准号：
10177214
负责人：
牛首文隆
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化は血管内皮の傷害、血管壁内への血液細胞や血漿成分の侵入、動脈硬化巣での炎症性メディエーターやサイトカインの産生、平滑筋細胞の増殖等の過程を経て発症・進展することが知られている。この各段階においてアラキドン酸の代謝産物であるプロスタノイドが重要な役割を果たすと考えられている。一方、プロスタノイドはその種類が多く、多種類の受容体が同一細胞に発現していたりその作用が相反するなど、どのプロスタノイドがどの受容体に作用してその効果を発揮するかについては多くの不明な点が多く残されている。本研究は、既に作製した8種類のプロスタノイド受容体欠損マウスを用いて、各々のプロスタノイドが動脈硬化の発症・進展において果たす役割とその分子機構を解明することを目的としている。昨年度は、EP4受容体欠損マウスの解析を行い、この受容体が出生直後に認められる動脈管の閉鎖において重要な役割を果たすことを明らかにした。また、現在IP受容体欠損マウスに高コレステロール食負荷を行っており、PGIの持つ抗動脈硬化作用について解析を進めている。また、IP、TP受容体欠損マウスとアポE欠損マウスの交配を実施しており、このモデルを用いた解析を予定している。

众所周知，动脉硬化会通过诸如血管内皮损伤，血细胞侵袭以及血浆成分损伤的过程发展和进展，并在血管壁上，炎症介质和细胞因子的产生动脉炎病灶，以及平滑肌细胞的繁殖。前列腺素是一种蛛网膜酸的代谢产物，被认为在每个步骤中都起着重要作用。另一方面，有许多类型的前列腺素类型，许多未知数仍然存在于哪些受体对哪些受体作用作用的作用，例如在同一细胞中许多类型的受体表达或它们的作用在相互矛盾的术语中。这项研究旨在使用已经产生的八只小鼠阐明每个前列腺素在动脉硬化发展和发育中的作用和分子机制。去年，我们分析了EP4受体缺陷型小鼠，并揭示了该受体在动脉导管闭合中起着重要作用，该受体在出生后立即观察到。此外，目前在缺乏IP受体的小鼠中经历了高胆固醇饮食负荷，并且我们目前正在分析PGI的抗消极性效应。此外，我们已经与IP和TP受体缺陷和APOE缺陷的小鼠进行了交配，并计划使用此模型进行分析。