プロスタノイドの肝機能障害・肝再生におけるプロスタノイドの役割解明

阐明前列腺素在肝功能障碍和肝再生中的作用

基本信息

批准号：
14657036
负责人：
牛首文隆
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、肝機能障害や肝再生におけるプロスタノイドの生理的・病態生理的役割を解明することであった。2年間の研究によって以下のことが明らかとなった。1.正常マウス肝臓におけるプロスタノイド受容体の発現についてRT-PCR法により確認した。その結果、8種類のプロスタノイド受容体の中で、EP_2、EP_3、EP_4、FP、IP、TPの6種類の発現を確認した。さらに、マウス肝臓をコラゲナーゼで灌流し、低速遠心することによって多種類の細胞から構成される肝臓より肝実質細胞のみを単離し、プロスタノイド受容体mRNAの発現を調べた。その結果、EP_3、EP_4、FP、IP、TPの5種類の発現を確認したが、肝組織では検出されたEP_2が肝実質細胞では検出されなかった。2.肝機能障害におけるプロスタノイドの関与を調べるために、四塩化炭素を投与し、その後、12時間ごとに肝組織で発現が確認されたプロスタグランジン(PG)E_2の受容体であるEP_2、EP_3、EP_4のそれぞれに対する特異的アゴニストを投与した。その結果、四塩化炭素投与によって生じる組織傷害の指標である血中LDHやALTの上昇がEP_4アゴニスト投与によって有意に低下した。また、四塩化炭素投与48時間後に肝臓の組織切片を作成し、Necrotic areaを解析した。その結果、EP_4特異的アゴニスト投与群において、コントロールと比較して有意なNecrotic areaの低下が認められた。この作用は、EP_4欠損マウスを用いたところ完全に消失した。つまり、PGE_2は、EP_4を介して肝細胞障害に対し、細胞保護に働くことが明らかとなった。

这项研究的目的是阐明前列腺素在肝功能障碍和肝脏再生中的生理和病理生理作用。一项为期两年的研究表明：1。通过RT-PCR证实前列腺素受体在正常小鼠肝脏中的表达。结果，在八种类型的前列腺素受体中证实了六种类型的表达：EP_2，EP_3，EP_4，FP，IP和TP。此外，将小鼠肝脏灌注胶原酶，并缓慢离心，以分离肝实质细胞与肝脏的分离，该细胞由多种类型的细胞组成，并检查了前列腺素受体mRNA的表达。结果，证实了五种类型的表达：EP_3，EP_4，FP，IP和TP，但在肝组织中检测到的EP_2在肝实质细胞中未检测到。 2。为了研究前列腺素在肝功能障碍中的参与，对四氯化碳施用，然后对前列腺素（PG）E_2，EP_3和EP_4的每个受体进行特定的激动剂，并在每12个小时中证实，这些受体在liver组织中得到证实。结果，EP_4激动剂给药可显着降低血液LDH和ALT的升高，这是由四氯化碳施用引起的组织损伤的指标。此外，分析四氯化碳和坏死区后48小时准备肝组织切片。结果，与对照组相比，在用EP_4特异性激动剂处理的组中观察到坏死区域的显着降低。当使用EP_4缺陷小鼠时，这种效果完全消失。换句话说，已经揭示了PGE_2通过EP_4作用于细胞保护抗肝细胞损伤。