化学発癌における活性中間体の動態と標的臓器DNA傷害ー臓器および種特異性との関連

化学致癌作用中活性中间体和靶器官 DNA 损伤的动态 - 与器官和物种特异性的关系

基本信息

批准号：
03151058
负责人：
加藤隆一
金额：
$ 11.52万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究班は癌原物質の代謝的活性中間体の生成、不活性化、DNA付加体の生成とその構造特異性、傷害DNAの修復などを総合的に研究し、化学発癌における臓器特異性、種差、性差などの機構の分子レベルで解明することを目的として以下の成果を得た。1.癌原性へのテロサイクリックアミンのNー水酸化体の硫酸抱合を経てのin vitroでのDNA傷害はヒトを含めてすべての検討した動物で認められたが、ラットでは活性が高く、著しい種差が認められた。2.4ーヒドロキシアミノキノリンー1ーオキシド(4HAQO)静注後のDNA付加体生成のラット、マウス、モルモット、ハムスタ-などにおける検討では、4HAQOの発癌標的臓器において高値を示すという相関が認められた。高感受性のラットにおいては膵や腎でのDNA付加体の生成は低感受性のマウスに比べ初期に高くかつその除去が遅いことが明らかにされた。3.4ーメトキシー4ーアミノベンゼンNー水酸化酵素はマウスのオスの腎にのみ高い活性が認められ、他の動物では全く欠損しているという著しい種差が見出された。4.アミノアゾベンゼン誘導体のうち、癌原性3ーメトキシ体はDNA付加体の生成が高く、付加はDNA伸長反応を強く抑制したが、一方、非癌原性2ーメトキシ体はDNA付加体の生成も低く、かつ付加体によるDNA伸長反応の抑制は見られなかった。5.O^6ーアルキルグアニンーアルキル転移酵素欠損大腸菌に作り、標的遺伝子内の数箇所に高い頻度でG・CーA・Tトランジション突然変異が生じ、突然変異のホットスポットが存在することが明らかにされた。以上、DNA付加体の生成と癌原性の種差、臓器特異性などについては単にDNA付加体の量ではなく、その質(癌原性の強さ)が問題にされねばならず、それらについての詳細な研究が必要とされよう。

该研究小组全面研究了癌症域物质的代谢活性中间体的产生和灭活，DNA - 饰带的产生，其结构特异性以及损伤DNA的修复等。为阐明目的获得了以下结果。在物种和性别差异等机制的分子水平上。 1。体外的DNA损伤是体外的，它是体外的，它是throricaincer胺的氢气，以释放胺化的胺化，包括人类在内的所有检查，但在大鼠中具有很高的活性物种差异被认可。 2.4-羟基诺醇1-氧化物（4haqo）检查DNA添加生成大鼠，小鼠，豚鼠，hamsta等。在高敏感的大鼠中，据透露，胰腺和肾脏中DNA添加剂的产生比低敏感小鼠更高，去除它们的较慢。 3.4-甲氧基4-氨基苯n-氢氧化酶仅在小鼠雄性肾脏中识别出来，并且发现其他动物完全缺失了一个显着的物种差异。 4。在氨基偶氮苯衍生物中，衍生物3-甲氧基体之间的癌症具有高DNA addize addize addize Edentive oddize addize Estragent，并且添加了DNA扩展反应，但虽然非癌症2-甲氧基体也会产生通过DNA额外的身体，它很低，并且由于广告而没有抑制DNA扩展反应。 5.o^6-杀虫 - allakille转移酶缺陷大肠杆菌，g，c -a，t - trans -Transplantatation变体可能发生在目标基因的多个地方，并且可能有一个突变的热点。以上，为了生产DNA添加剂，癌症，器官等之间的物种差异，质量（癌症的强度）必须是一个问题，而不仅仅是DNA添加剂的数量，它与它们有关您需要详细的研究。