癌原物質の代謝的活性化機構と発癌の特異性に関する研究ー特にヒトへの外挿

致癌物质的代谢激活机制和致癌特异性的研究——特别是外推到人类

基本信息

批准号：
62010066
负责人：
加藤隆一
金额：
$ 8.58万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至 1987
项目状态：
已结题

项目摘要

〔研究目的〕化学発癌の第一のステップは, 生体内における代謝的活性化であることが多くの癌原物質につき明らかにされている. 最近, 癌原物質の代謝的活性化機構の研究が進むにつれて, 実験動物間における発癌性の種差系統差, 性差の原因の多くは, その代謝的活性化の種差にあることを示唆するデータが報告されてきた. それゆえ, 本研究では癌原物質の代謝的活性化の実験動物間およびヒトとの間の差異につき詳細に検討することにより, 実験動物における発癌実験の結果から代謝的活性化の種差をふまえて, ヒトにおける発癌性の程度の外挿に役立つデータを蓄積することを目標とした.〔研究成果〕癌原性芳香族炭化水素に, 代謝的活性化を行うチトクロムPー450を始め芳香族アミンを水酸化する酵素, さらにニトロピレン類を代謝する酵素にも, 著しい種差, 性差の存在することが示された. また, これらの活性代謝物をさらに活性化するOーアセチル化酵素, Oー硫酸化酵素の活性にも著しい種差や性差が存在することが明らかにされた. しかしこれらの種差や性差の現れ方が, 個々の癌原物質によってもかなり異なることが明らかにされた. 一方, 癌原物質によるDNA傷害や発癌率にも著しい種差, 性差のあることも示された.〔考察〕これらの研究を通じて, 癌原物質の代謝活性化能力には著しい差があり, それが発癌率に関与しているとの確信が強められた. しかし, ヒトにおける発癌の危険性の予測に役立つデータを作るには, より組織的な研究のつみ重ねが必要である, と考えられた.

[研究目的] 多种致癌物质已被揭示，化学致癌的第一步是在体内的代谢激活。近年来，对致癌物质代谢激活机制的研究不断取得进展，有数据提示。实验动物致癌性的物种差异和致癌性的性别差异很大程度上是由于代谢激活的物种差异造成的。在这项研究中，我们将详细研究实验动物和人类之间致癌物质代谢激活的差异，并根据实验动物致癌实验的结果，研究人类代谢激活的差异。积累有助于推断致癌程度的数据。 [研究结果] 致癌芳香烃，研究表明，进行代谢活化的细胞色素P-450、硝基芘代谢酶等羟基化芳香胺的酶存在显着的物种和性别差异。 O-乙酰化酶和O-硫酸化酶的活性，进一步激活物质。然而，这些物种和性别差异的表现方式是。已有研究表明，不同的致癌物存在相当大的差异。另一方面，也有研究表明，致癌物引起的DNA损伤和致癌率存在显着的物种和性别差异。[讨论]通过这些研究研究表明，癌症来源物质的代谢激活能力存在显着差异，这增强了我们的信念，即这在致癌性中发挥着作用，但是，还需要更多的数据来生成可用于预测人类癌症风险的数据。积累系统研究。原来是这么想的。