アゴニストおよび張力刺激による血管内皮由来弛緩因子の生成増強機構

激动剂和张力刺激增强血管内皮源性舒张因子产生的机制

基本信息

批准号：
03268230
负责人：
加藤隆一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ノルエピネフリンを頻回投与した後に生じるノルエピネフリン収縮の減弱機構について検討した。収縮減弱は内皮依存性であり、NO合成酵素であるメチルアルギニン、アルギニノコハク酸によって抑制され、シクロオキシゲナ-ゼ阻害薬のインドメタシンでは抑制されなかった。このことはNO遊離の関与を示唆している。また、この収縮減弱はRNA合成阻害薬であるアクチノマイシンD,蛋白合成阻害薬であるピュ-ロマイシンによって抑制されたことより、蛋白生合成を介しているものと思われた。平滑筋のNOに対する感受性は変化がなかった。大動脈リングをノルエピネフリンが存在しない条件で5時間インキュベ-トしても収縮減弱が生じた。このノルエピネフリンの頻回投与に無関係な収縮減弱もメチルアルギニンにより抑制された。またアクチノマイシンD,ピュ-ロマイシンによっても、これらをあらかじめ加えることにより抑制された。アクチノマイシンDおよびピュ-ロマイシンのIC_<50>はそれぞれ80nMと0.1mMであった。これらの阻害薬はアセチルコリンによる弛緩を抑制しなかったことより、EDRF合成酵素活性を阻害したり、平滑筋の弛緩機構自体を抑制する作用はないものと考えられた。さらに、ポリミキシンBにより抑制された事実は細菌内毒素の関与を示唆している。実験系に混在している細菌内毒素をpg/mlオ-ダ-にまで下げると、ノルエピネフリンの存在は有無にかかわらず、ノルエピネフリン収縮の減弱は生じなかった。細菌内毒素をオルガンバスに添加し、4時間以上経過すると再び収縮減弱が生じた。インキュベ-トする時間を24時間にすると、内皮をあらかじめ除去したものでも収縮減弱が生じた。これらの結果は、ノルエピネフリン収縮の減弱に細菌内毒素の重要な役割を示唆し、内皮の存在によって、収縮減弱が加速されることを示唆している。

我们检查了弱植物收缩的机制，该机制是在经常给药后产生的。收缩脆弱是一种内皮依赖性的，被精氨酸二核酸甲基甲基抑制，它是一种无合成酶，并且不会被糖氧蛋白（一种环氧氧基蛋白抑制剂）抑制。这表明没有玩耍的参与。似乎这种收缩的减少是通过蛋白质合成的，因为它被RNA合成抑制放线霉素D抑制，蛋白质合成抑制性PY摩霉素。平滑肌对NO的敏感性尚未改变。即使在不存在Noruepinephrine的条件下将主动脉环孵育5小时，也会减少缔约方。甲基精氨酸也被甲基精氨酸抑制，与频繁给予Noruepinephlin无关。放线霉素D和PYU摩霉素也通过提前添加来抑制它。放线霉素D和PYU-ROMYCIN IC_ <50>分别为80 nm和0.1 mm。据认为，这些抑制剂不会抑制乙酰胆碱的松弛，从而抑制EDRF合成酶活性或抑制平滑肌本身的松弛机制。此外，polymixin B抑制它的事实表明，内部毒素的参与。将实验系统中混合的内部毒素降低到Pg/mL O-DA-DA并不会减少Noruepinephrin的收缩，而不管是否存在Noruepinephrine。将加入器官总线添加到风琴总线中，4小时后，合同再次减少。当不对的时间为24小时时，提前去除内部皮肤会导致恶化。这些结果表明，诺伊肾上腺素收缩的脆弱性是细菌毒素中的重要作用，表明内皮的存在加速了恶化。