Does inhalational nitric oxide improve neurologic outcome on MCAO rats?

吸入一氧化氮是否可以改善 MCAO 大鼠的神经系统结果？

• 批准号: 20K09196
• 负责人: 谷西 秀紀
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09196/
• 关键词: 一酸化窒素吸入; ラット中大脳動脈閉塞; 神経学的評価; 包括的神経学的スケール; 脳梗塞; 脳保護; 一酸化窒素; 神経学的予後; 中大脳動脈閉塞ラット

2022年度は2021年度より引き続き、虚血開始15分後から吸入一酸化窒素（NO）濃度を20ppm、40ppm、コントロール（NOを吸入させない）の３群にて、永久中大脳動脈虚血開始後１時間のNO吸入が虚血１週間後の神経学的予後に与える影響に関する検討を行った。その結果、40ppm投与でわずかに神経学的予後を改善させる可能性は示唆されたが、有意差を得るには至らなかった。この結果を受け、40ppmのNO投与とコントロールの２群において永久中大脳動脈虚血開始15分後から3時間のNO投与が虚血1週後の神経学的予後に影響を与えるか検討を加えた。こちらはNO投与群のラットの経過中死亡率をコントロールに比べ有意に低下させることはできたものの、１週間生存できたラットについては神経学的予後に有意差を認めず、臨床的には永久虚血開始後のNO投与は神経学的予後を改善させる効果は小さいとの結論に達した。NO投与が免疫組織化学的にも脳保護効果が有意ではないのか、あるいはNOの有意な脳保護効果自体は存在するがそれが臨床的には十分ではない（永久虚血自体が虚血負荷として強すぎてNOの効果を打ち消している）のかを検証するため、永久中大脳動脈閉塞時のNOの３時間吸入が血管拡張因子（cGMP）、炎症性サイトカイン、アポトーシスに与える影響につき現在実験進行中である。

2022财年，继2021财年之后，从缺血开始后15分钟起，吸入一氧化氮（NO）浓度为20ppm、40ppm、对照（不吸入NO），浓度为永久性中间开始后15分钟。我们研究了随着时间的推移，NO 吸入对缺血后一周神经预后的影响。结果表明，40ppm 给药可能会略微改善神经预后，但没有发现显着差异。基于这些结果，我们研究了在永久性大脑中动脉缺血开始后15分钟开始持续3小时的NO给药是否会影响两组（40 ppm NO给药组和对照组）缺血后1周的神经学预后。虽然与对照组相比，该方法能够显着降低NO给药组大鼠的死亡率，但存活1周的大鼠的神经学预后没有显着差异，临床上我们得出NO给药不是永久性的结论。缺血发生后对改善神经预后作用不大。要么NO给药的脑保护作用在免疫组织化学上不显着，要么NO本身有显着的脑保护作用，但在临床上还不够（永久性缺血本身就是缺血负荷），目前正在进行实验来检查其效果。在永久性大脑中动脉闭塞期间吸入NO 3小时对血管舒张因子(cGMP)、炎症细胞因子和细胞凋亡的影响，以验证其是否太强并抵消NO的影响。