エフェクター細胞の機能分化;サイトカインとそのレセプター系を中心としたアプローチ

效应细胞的功能分化；以细胞因子及其受体系统为中心的方法

基本信息

批准号：
01010052
负责人：
高津聖志
金额：
$ 8.96万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は腫瘍免疫誘導ないし増強に関与するサイトカインおよびそれらの標的細胞上のレセプター系を中心にエフェクター細胞の機能分化を明らかにすることを研究目的としている。本年度は以下に示すような実績が得られた。(1)免疫アジュバントにより誘導される自己癌細傷害性細胞がTγ/δ陽性T細胞であることを示した。(2)ILー2レセプターβ鎖に対する単クローン抗体を作製するとともに、β鎖遺伝子を単離しその発現系を確立した。(3)殺細胞性機構において、細胞傷害性顆粒の蓄積と放出が不可欠であるが、NKやCTLにおいてはその放出機構が異なることを明らかにした。(4)腫瘍内にT細胞を浸潤させる機構として、先づ好中球がCD4^+T細胞の走化性因子を産生し、次いでCD4^+T細胞がCD8^+T細胞の走化性因子を産生することを明らかにし、その物質を精製した。(5)ILー6が多発性骨髄腫や腎細胞癌の自己増殖因子であることを明らかにするとともに、ILー6トランスジェニックマウスにおいては形質細胞の異常増殖がみられることを明らかにした。(6)慢性B白血病細胞を用いて、ILー5が高親和性ILー2レセプターの発現を増強させるのに、ILー4はそれ単独では無効であるのみならず、ILー5と共存するとILー5によるILー2レセプター発現増強効果を抑制することを示した。(7)炎症局所において、その早期にはILー1産生がみられるが後期にはILー1の産生がみられないことを示し、その理由としてILー1産生が終息した炎症後期に滲出する多核白血球がILー1インヒビターを産生することを見出した。(8)ILー5によるシグナル伝達は特異受容体を介し伝達されるがその過程は既知のキナーゼは関与しないが、リン酸化タンパクが関与していることを示し、ILー5受容体に対する単クローン抗体を作製した。(9)インターフェロンーγはCTLの産生を増強するが、B細胞の増殖を抑制し、TGFーβはIgA産生を選択的に増強することを示した。(10)T細胞不活性を調べる実験系を開発した。

这项研究旨在阐明效应细胞的功能分化，重点是涉及靶细胞上肿瘤免疫和受体系统的诱导或增强的细胞因子。今年，我们已经达到了以下结果：（1）证明免疫辅助诱导的自体癌症是Tγ/δ阳性T细胞。（2）还分离了针对IL-2受体的β链制备单克隆抗体，并为β链基因建立了表达系统。（3）我们已经透露，细胞毒性颗粒的积累和释放对于细胞杀伤机制至关重要，但是释放机制在NK和CTL中有所不同。（4）作为将T细胞浸入肿瘤的机制，发现中性粒细胞首先产生了CD4^+T细胞的趋化因子，然后CD4^+T细胞产生了CD8^+T细胞的趋化因子，并纯化了该物质。（5）我们透露，IL-6是多发性骨髓瘤和肾细胞癌的自体生长因子，并且在IL-6转基因小鼠中观察到浆细胞异常增殖。（6）使用慢性B白血病细胞，IL-5增强了高亲和力IL-2受体的表达，但IL-4不仅自然无效，而且还抑制了IL-5在与IL-5的共有性中增强IL-2受体表达的影响。（7）在局部炎症中，较早观察到IL-1的产生，但不晚，原因是当停止IL-1产生时，在炎症后期散发出多核白细胞，产生的IL-1抑制剂。（8）IL-5信号通过特定受体传播，但该过程不涉及已知的激酶，但表明涉及磷酸化的蛋白质，并产生了针对IL-5受体的单克隆抗体。（9）表明干扰素-γ增强了CTL的产生，但抑制了B细胞增殖，而TGF-β有选择地增强了IgA的产生。（10）开发了一个实验系统来研究T细胞不活跃。