粘膜免疫応答の制御機構:B-1細胞の発生・分化とIL-5

粘膜免疫反应的控制机制：B-1细胞发育分化和IL-5

基本信息

批准号：
02F00243
负责人：
高津聖志
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00243/
关键词：
IL-5 IL-5R B-1細胞粘膜免疫活性化 CD40 LPS IL-5Rα 恒常性維持細胞移入

项目摘要

【目的】B1細胞は、通常のB細胞(B2細胞)とは異なる形質、組織分布を持つB細胞亜集団であり、粘膜組織にて自然抗体を産生し自然免疫による感染防御機構の一翼を担う。B1細胞は恒常的にIL-5レセプター(IL-5R)を発現しており、またIL-5R欠損マウスでB1細胞が減少することなどから、IL-5がB1細胞の分化あるいは維持に重要な働きを持つ可能性を示してきた。前年度の研究により、IL-5が成熟B1細胞の生存や恒常性維持のための増殖に非常に重要であること、T細胞以外の細胞からもIL-5が産生され、B1細胞の恒常性維持を支持していることを明らかにした。今年度の研究では、B-1細胞の活性化におけるIL-5/IL-5R系の役割について検討した。【方法】1)野生型あるいはIL-5R欠損マウスより得た腹腔内細胞からB-1細胞を精製し、抗CD40抗体やLPSの刺激に対するB-1細胞の増殖、抗体産生能を解析した。2)野生型あるいはIL-5R欠損B-1細胞におけるCD40、TLR4/MD2複合体、RP105分子の発現を解析した。3)LPSを経口投与した野生型およびIL-5R欠損マウスの血中や糞便中の抗体量を比較し、LPS刺激によるB-1細胞の抗体産生におけるIL-5の生体内での影響を検討した。【結果】1)IL-5R欠損B-1細胞は抗CD40抗体の刺激に対する増殖や抗体産生能が低下しており、またLPS刺激による増殖や抗体産生反応も低下した。2)IL-5R欠損B-1細胞はCD40の発現量が低下していた。一方、TLR4/MD2複合体やRP105の発現量については、IL-5Rα欠損による変化は観察されなかった。3)LPSを経口投与した野生型マウスでは、血中や糞便中のIgA濃度が増加したが、IL-5R欠損マウスではLPS投与によるIgA濃度の増加はなかった。【結論】IL-5/IL-5R系は、B-1細胞におけるCD40の発現維持及び反応性維持に重要であることがわかった。一方、IL-5/IL-5R系はLPS受容体群の発現制御には直接関与せず、IL-5Rα欠損B-1細胞のLPS低応答性には何らかの細胞内シグナル伝達系へのクロストークが関与する可能性が考えられた。

[目的] B1细胞是B细胞的一个亚群，具有与正常B细胞（B2细胞）不同的特征和组织分布，它们在粘膜组织中产生天然抗体，并通过先天免疫在感染防御机制中发挥作用。 B1细胞组成型表达IL-5受体（IL-5R），IL-5R缺陷小鼠中B1细胞数量减少，表明IL-5对于B1细胞的分化和维持很重要。工作潜力。前一年的研究表明，IL-5对于成熟B1细胞的生存和增殖以维持体内平衡极为重要，并且IL-5也由T细胞以外的细胞产生，IL-5对于成熟B1细胞的维持稳态至关重要。他明确表示支持维持 B1 细胞的稳态。在今年的研究中，我们研究了 IL-5/IL-5R 系统在 B-1 细胞激活中的作用。 [方法] 1)从野生型或IL-5R缺陷小鼠的腹腔内细胞中纯化B-1细胞，并测定B-1细胞响应抗CD40抗体和LPS刺激的增殖和抗体产生能力。分析了。 2)我们分析了野生型或IL-5R缺陷型B-1细胞中CD40、TLR4/MD2复合物和RP105分子的表达。 3) 比较口服LPS的野生型和IL-5R缺陷型小鼠血液和粪便中抗体的量，并检查IL-5对IL-5刺激的B-1细胞中抗体产生的体内影响LPS做到了。 [结果] 1)IL-5R缺陷的B-1细胞响应抗CD40抗体刺激的增殖和抗体产生能力降低，并且响应LPS刺激的增殖和抗体产生能力也降低。 2) IL-5R缺陷的B-1细胞CD40表达降低。另一方面，由于IL-5Rα缺陷，TLR4/MD2复合物或RP105的表达水平没有观察到变化。 3)在野生型小鼠中口服LPS，血液和粪便中的IgA浓度增加，但在IL-5R缺陷小鼠中，施用LPS并没有增加IgA浓度。 [结论] IL-5/IL-5R系统对于维持B-1细胞中CD40的表达和反应性具有重要意义。另一方面，IL-5/IL-5R系统并不直接参与调节LPS受体的表达，IL-5Rα缺陷的B-1细胞对LPS的低反应性可能是由于与一些细胞内的串扰所致。人们认为有可能是这样的。