マウスレトロウィルス誘導免疫不全症候群(MAIDS)における免疫異常の解析

小鼠逆转录病毒诱导的免疫缺陷综合征（MAIDS）免疫异常分析

基本信息

批准号：
01653507
负责人：
高津聖志
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

C57BL6マウスにLP-BM5マウス白血病ウィルス(MULV)を感染させると、非腫瘍性リンパ球増多症が誘発される。マウスはリンパ節腫脹、脾腫を伴う免疫不全によりウィルス感染後16〜26週で死亡する。この症候群の進行は多くの点においてヒトエイズと非常に類似していることから、MAIDSと呼ばれているが、ウィルス感染後の免疫不全誘発に至る過程では不明の点が多い。本研究ではウィルス感染からMAIDS発症に至るまでの免疫応答能を、B細胞及びT細胞レベルで検索する。本年度は5週令C57BL16マウスをLP-BM5MULVで感染させ経時的に(感染後1.3.5.7週目)マウスを屠殺し、各臓器の重量、リンパ球数、T細胞・B細胞亜集団の比率、血中Ig値を調べるとともに、T細胞やB細胞のマイト-ゲンやサイトカイン(IL-5など)に対する応答性を試験管内で検索し以下の結果を得た。(1)ウィルス感染後3週目よりリンパ節の腫脹が目立ちはじめ、5週目において脾細胞、リンパ球数は対照群の10倍迄増加した。(2)脾細胞においてT細胞とB細胞の割合に変化はなかった。T細胞亜集団ではT8/T4比が増加していた。B細胞上のIgMの発現が低下し、IgDの発現が増強していた。(3)血中IgM値はウィルス感染一週目より上昇し3〜5週目に最大となり、以後少しづつ減少した。これに反し血中IgA値は感染後5週目以降増大し、高値を保っていた。(4)T細胞のConAに対するDNA合成能はウィルス感染後1週目より低下し、3週目以降その低下は顕著であった。B細胞のリポ多糖体に対する応答性もウィルス感染後一週目より低下し、以後経時的に低下が強くなる傾向にあった。これに反しIL-5に応答し、DNA合成能を調べると、感染後約一週目で急激に応答性の亢進がみられ3週目以降は著明に抑制された。試験管内でのB細胞の応答性を調べたところ感染3週目以降はIgAを除き、すべてのIg産生が抑制されており免疫不全に陥っていることが明らかになった。

用 LP-BM5 鼠白血病病毒 (MULV) 感染 C57BL6 小鼠会诱导非肿瘤性淋巴细胞增多。小鼠在病毒感染后16-26周因免疫缺陷并伴有淋巴结肿大和脾肿大而死亡。由于这种综合征的进展在许多方面与人类艾滋病非常相似，因此被称为 MAIDS，但对于病毒感染后导致免疫缺陷的过程仍知之甚少。在这项研究中，我们将在 B 细胞和 T 细胞水平上检查从病毒感染到 MAIDS 发作的免疫反应能力。今年，我们用LP-BM5MULV感染5周龄的C57BL16小鼠，随时间推移（感染后1、3、5、7周）处死它们，测量各器官的重量、淋巴细胞数量、比率除了检查血液中的Ig水平外，我们还在体外研究了T细胞和B细胞对丝裂原和细胞因子（IL-5等）的反应性，并获得了以下结果。 (1)病毒感染后3周，淋巴结开始明显肿胀，5周时脾细胞和淋巴细胞数量增加至对照组的10倍。 (2)脾细胞中T细胞和B细胞比例无变化。 T 细胞亚群中的 T8/T4 比率增加。 B细胞上IgM表达减少，IgD表达增加。 (3)血液IgM水平从病毒感染第一周开始升高，3～5周达到最高，此后逐渐下降。另一方面，血液中IgA水平从感染后5周开始上升，并保持在较高水平。 (4)T细胞合成针对ConA的DNA的能力从病毒感染后第一周开始下降，从第三周开始下降更为明显。 B细胞对脂多糖的反应性也从病毒感染后第一周开始下降，并且随着时间的推移，这种下降趋势变得更强。另一方面，当检查针对IL-5的DNA合成能力时，在感染后约一周观察到反应迅速增加，并且从第三周开始显着抑制。 B 细胞反应性的体外检查显示，从感染后第三周起，除 IgA 外的所有 Ig 产生均受到抑制，表明免疫缺陷。