Repurposing antiretroviral drugs for endometrial carcinoma with LINE1 expression

抗逆转录病毒药物的再利用治疗具有 LINE1 表达的子宫内膜癌

基本信息

批准号：
20K18230
负责人：
佐藤翔
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

レトロトランスポゾンの１つであるLINE1(Long interspersed nucleotide factor1)はいくつかの癌腫において発現が確認されている。子宮体がんにおいてもLINE1の発現の報告はあるが、その詳細は明らかでない。AIDSの治療薬である抗レトロウィルス薬、NNRTIs(Non-nucleoside reversetranscriptase inhibitors;非核酸系逆転写酵素阻害薬)はいくつかの癌腫において抗腫瘍効果を示すことが報告されている。そのメカニズムは不明なところが多いが、LINE1をはじめとするレトロトランスポゾンの逆転写酵素を阻害する作用を介して抗腫瘍効果を発揮する可能性がある。本研究では患者検体を用いて子宮体癌におけるLINE1発現の臨床的意義とドラッグリパーパシングによるNNRTIsのLINE1発現子宮体癌に対する治療薬としての臨床開発に向けた基盤的研究を行うことを目的としている。子宮体癌および卵巣癌手術検体から患者由来細胞を培養した。その細胞を培養し、抗レトロウィルスを投与し反応を確認し、多数の細胞で施行中である。また同様に子宮体癌細胞株のデータ蓄積も進めていきたい。

LINE1（长散布核苷酸因子1）是一种逆转录转座子，已被证实在多种癌症中表达。已有报道子宫内膜癌中存在LINE1表达，但具体细节尚不清楚。据报道，用于治疗艾滋病的抗逆转录病毒药物，例如 NNRTI（非核苷逆转录酶抑制剂），在某些癌症肿瘤中表现出抗肿瘤作用。其机制尚不清楚，但可能是通过抑制包括 LINE1 在内的逆转录转座子的逆转录酶来发挥抗肿瘤作用。在本研究中，我们的目的是利用患者标本进行基础研究，以了解子宫癌中 LINE1 表达的临床意义，以及通过药物再利用来开发 NNRTI 作为表达 LINE1 的子宫癌的治疗药物。从子宫内膜癌和卵巢癌的手术标本中培养出患者来源的细胞。培养细胞，施用抗逆转录病毒以确认反应，目前正在对大量细胞进行测试。我们还想积累子宫内膜癌细胞系的数据。

项目成果

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