がんの物理療法としての分子標的型内用放射線治療法の確立

建立分子靶向体内放射治疗作为癌症物理治疗方法

基本信息

批准号：
20015035
负责人：
向高弘
金额：
$ 6.78万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015035/
关键词：
放射線癌薬学

项目摘要

がん組織に選択的に、かつ高く集積する内用放射線治療薬剤の開発を目的とし、チミジンホスホリラーゼ(TP)を標的とする放射性薬剤の評価を行った。TPは種々の腫瘍において高く発現し、その発現量が腫瘍の悪性度とよく相関することが知られていることから、TP活性の高い腫瘍に選択的に放射能を送達することにより、内用放射線療法としての効果が期待される。そこで、前年度に合成に成功した6-[(2-imino-pyrrolidinyl)methyl]-5-[^<125>I]iodouracil([^<125>I]5I6IPU)に関し、TP発現腫瘍への集積性を検討した。まず、TP発現遺伝子を導入した腫瘍細胞であるKB/TPと、そのコントロールであるKB/CVへの[^<125>I]5I6IPUの取り込み量を評価したところ、KB/TPへの集積量は経時的に増加し、KB/CVと比較して有意に高い値を示した。また、[^<125>I]5I6IPUのKB/TPへの集積は、TP阻害剤の添加により濃度依存的に抑制されたことから、TP特異的であることが示された。一方、KB/TP移植マウスに、[^<125>I]5I6IPUを投与したところ、腫瘍への集積は、血液と比較して高い値を示し、この集積はTP阻害剤の同時投与により有意に減少した。これらのことから、[^<125>I]5I6IPUを用いることにより、腫瘍に高発現したTPへ放射能を特異的に送達できることが示され、TPを分子標的とする腫瘍内用放射線治療への展開が期待される。

为了开发在癌组织中选择性且高度积累的体内放射治疗药物，我们评估了针对胸苷磷酸化酶（TP）的放射性药物。 TP在多种肿瘤中高表达，并且已知其表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关，因此，通过选择性地将放射活性递送至TP活性高的肿瘤，有望像放射线一样有效。治疗。因此，对于去年成功合成的6-[(2-亚氨基吡咯烷基)甲基]-5-[^<125>I]碘尿嘧啶([^<125>I]5I6IPU)，我们调查了其积累情况在表达 TP 的肿瘤中，我们考虑了性别。首先，我们评估了掺入KB/TP(其是引入TP表达基因的肿瘤细胞)和KB/CV(其对照)中的[^ 125 I] 5 I6IPU的量随着时间的推移而增加。与 KB/CV 相比，显示出明显更高的值。另外，通过添加TP抑制剂，[^ 125 I] 5 I 6 IPU向KB/TP中的积累以浓度依赖性方式被抑制，表明其是TP特异性的。另一方面，当将[^ 125 I] 5 I 6 IPU给予KB/TP移植小鼠时，肿瘤中的蓄积量高于血液中的蓄积量，并且通过同时给予TP抑制剂，该蓄积量显着增加。。这些结果表明[^ 125 I] 5 I6IPU可用于将放射性特异性递送至肿瘤中高表达的TP，并可用于以TP为分子靶标的肿瘤内放射治疗。我们期待进一步的发展。