二官能性放射性薬剤の分子設計に基づく放射性レニウム標識骨転移腫瘍治療薬剤の開発

基于双功能放射性药物分子设计开发放射性铼标记骨转移肿瘤治疗药物

基本信息

批准号：
15790665
负责人：
向高弘
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu University (2004)Kyoto University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790665/
关键词：
腫瘍骨転移レニウムビスホスホネート内用放射線治療

项目摘要

高エネルギーβ-線放出核種である放射性レニウム、Re-186を、腫瘍骨転移部位に選択的に送達できる内用放射線治療薬剤として、ビスホスホネート構造を骨病変部位への親和性に関与する部位とし、それとは独立してRe-186を安定に保持する部位との二つの機能を両立して有する二官能性放射性薬剤の概念に基づき、Re-186標識ビスホスホネートを開発した。本年度は動物モデルを用いて、本薬剤の有用性を評価した。腫瘍細胞移植3週間後のラットに対してRe-186標識ビスホスホネートを投与し、SPECT撮像を試みたところ、CT像にて骨密度の減少と不均質な骨形成を確認した腫瘍移植周辺部への高い放射能集積を認め、本薬物が内用放射線治療に適した体内動態を示すことが認められた。さらに、腫瘍移植周辺部における分布と病態との関連を明らかにするため、Re-186標識体の分布を組織化学的実験の結果と比較した。その結果、破骨活性の亢進が既に報告されている腫瘍移植周辺部において、ビスホスホネートの転移性骨腫瘍への集積に重要と考えられる造骨活性も亢進していることが示された。また、テトラサイクリンの局在とオートラジオグラムによる放射能分布が一致したことから、Re-186標識ビスホスホネートは造骨活性の亢進に伴うハイドロキシアパタイト形成部位に高く集積することが明らかとなった。以上の結果から、二官能性放射性薬剤の概念に基づいて設計され、生体内での高い安定性と、選択的な骨集積性を有するRe-186標識ビスホスホネートが、転移性骨腫瘍の内用放射線治療薬として有用である可能性が示された。

放射性铼Re-186是一种高能β射线发射核素，用作体内放疗剂，可选择性递送至肿瘤骨转移部位，双膦酸盐结构是参与亲和力的位点另外，我们基于双功能放射性药物的概念开发了一种 Re-186 标记的双膦酸盐，该药物同时具有两种功能：稳定保留 Re-186 的位点。今年，我们使用动物模型评估了这种药物的有效性。肿瘤细胞移植三周后，对大鼠施用Re-186标记的双膦酸盐，并进行SPECT成像，证实骨密度降低并且观察到高放射性积聚，表明该药物表现出适合的药代动力学。内部放射治疗。此外，为了阐明肿瘤移植周围区域的分布与病理状况之间的关系，我们将Re-186标记产品的分布与组织化学实验的结果进行了比较。结果表明，成骨细胞活性被认为对转移性骨肿瘤中双磷酸盐的积累很重要，并且在肿瘤植入周围区域也得到增强，据报道，该区域破骨细胞活性增强。此外，由于四环素的定位和放射自显影图确定的放射性分布相匹配，因此表明Re-186标记的双膦酸盐在与增强的成骨活性相关的羟基磷灰石形成位点高度积累。基于上述结果，基于双功能放射性药物概念设计的Re-186标记双膦酸盐具有较高的体内稳定性和选择性骨积累，是治疗转移性骨肿瘤的内放疗的有前途的候选药物。已表明它可用作治疗药物。