外部刺激に応答するがん標的セラノスティックナノデバイスの開発

开发响应外部刺激的癌症靶向治疗诊断纳米设备

基本信息

批准号：
22H03030
负责人：
向高弘
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、生体適合性が高く、静電的相互作用に基づき簡便に合成可能な自己組織化ナノ粒子製剤の分子設計を応用し、がんの核医学診断と同時にがん特異的な治療を達成可能な、新たな自己組織化セラノスティックナノデバイスを開発することを目的とする。特に副作用を低減し、がん特異的な治療効果を得るために、全身スクリーニングを可能とする核医学診断によりがんの局在情報を得るとともに、がん部位への外部刺激を利用する新たな治療法の構築を目指す。すなわち、①がん部位への近赤外光照射による光温熱療法および②クリックケミストリーを介したがん部位での薬物放出促進を可能とする自己組織化ナノデバイス開発を実施する。本治療戦略は、核医学診断とactivatable型がん治療を融合し、関連付けて実施するという新たながんセラノスティクスの基盤を形成するものと期待した。今年度は、①、②に適用可能な、外部刺激に応答するナノデバイスコアを複数種類作製し、それらの物理化学的特性を評価した。また、ナノデバイスコアが発熱効果や薬物放出能を示すことを明らかにした。特に、新規テトラジン誘導体を新たに合成し、それを含有する放射性標識リポソームについては、ジエノフィルとの化学反応を介して効率良く薬物を放出できる可能性を認めた。さらに、一部のカチオン性ナノデバイスコアについては、アニオン性ポリマーによる被覆が可能であることを示し、がん細胞への取り込みを確認した。

在这项研究中，我们应用高度生物相容性且易于基于静电相互作用合成的自组装纳米颗粒制剂的分子设计，并提供癌症特异性治疗以及癌症的核医学诊断。可以实现的自组装治疗诊断纳米设备。特别是，为了减少副作用并获得癌症特异性治疗效果，可以使用能够进行全身筛查的核医学诊断来获取癌症定位信息，以及利用外部刺激瞄准癌症部位的新方法。创建治疗方法。具体来说，我们将开发自组装纳米器件，该器件能够（1）通过向癌症部位照射近红外光进行光热治疗，以及（2）通过点击化学促进癌症部位的药物释放。这种治疗策略有望成为结合核医学诊断和可激活癌症治疗的新型癌症治疗诊断学的基础。今年，我们创建了多种类型的纳米器件核心，可对外部刺激做出反应，适用于①和②，并评估了它们的物理化学特性。我们还发现纳米器件核心具有放热效应和药物释放能力。特别是，我们发现含有新合成的新型四嗪衍生物的放射性标记脂质体具有通过与亲二烯体发生化学反应有效释放药物的潜力。此外，我们证明了一些阳离子纳米器件核心可以涂有阴离子聚合物，并证实它们被癌细胞吸收。