局所療法を融合した発展型ラジオセラノスティクス用プローブ開発研究

结合局部治疗的先进放射治疗探头的开发研究

基本信息

批准号：
21H02867
负责人：
小川数馬
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は、核医学治療と他のがん治療とを融合したプローブ開発を行い、一定の成果を得た。一例として、プラチナ抗がん剤とラジオセラノスティクスを融合させた薬剤開発を行った。シスプラチン (CDDP) は、がん化学療法に広く用いられているが、腫瘍選択性に乏しいため腫瘍特異的な薬物送達法の開発が求められている。そこで、腫瘍指向性分子のRGDペプチドにプロドラッグとして4価のPtを導入したPt(IV)-[c(RGDyK)]2を作製し、腫瘍選択性を高めることを試みた。そして、放射性同位元素で標識することで、セラノスティクス用薬剤として用いることを目指し、Pt(IV)-[c(RGDyK)]{[125I]c[RGDy(3-I)K]}を作製、評価した。Pt(IV)-[c(RGDyK)]2を細胞に暴露し、増殖阻害実験を行った結果、Pt(IV)-[c(RGDyK)]2はCDDPよりも低濃度で細胞増殖阻害能を示した。また、Pt(IV)-[c(RGDyK)]{[125I]c[RGDy(3-I)K]}を担がんマウスに投与し、体内放射能分布実験を行った結果、Pt(IV)-[c(RGDyK)]{[125I]c[RGDy(3-I)K]}は投与1時間後に腫瘍組織に高く集積 (3.5±0.5 %ID/g) した。RGDペプチドにPtを導入することにより、腫瘍特異的に集積させることを可能とし、RI標識体と組み合わせることでセラノスティクス用薬剤としての可能性が示唆された（Bioorg Med Chem 2022）。他には、光線力学療法や中性子捕捉療法とラジオセラノスティクスを融合させた手法の開発にも取り組み、一定の成果を得た（RSC Medicinal Chemistry 2022, J Med Chem 2022）。

今年，我们开发了一种将核医学治疗与其他癌症治疗相结合的探针，并取得了一定的效果。例如，我们开发了一种结合铂类抗癌药物和放射治疗的药物。顺铂（CDDP）广泛用于癌症化疗，但其肿瘤选择性较差，需要开发肿瘤特异性的药物递送方法。因此，我们通过将四价Pt作为前药引入肿瘤导向分子RGD肽中来创建Pt(IV)-[c(RGDyK)]2，试图提高肿瘤选择性。通过用放射性同位素对其进行标记，我们创建了 Pt(IV)-[c(RGDyK)]{[125I]c[RGDy(3-I)K]}，目的是将其用作治疗诊断药物。将细胞暴露于Pt(IV)-[c(RGDyK)]2并进行生长抑制实验的结果发现，Pt(IV)-[c(RGDyK)]2在较低浓度下表现出细胞生长抑制能力比 CDDP 显示。此外，通过对荷瘤小鼠施用Pt(IV)-[c(RGDyK)]{[125I]c[RGDy(3-I)K]}并进行体内放射性分布实验，我们发现Pt (IV) )-[c(RGDyK)]{[125I]c[RGDy(3-I)K]}在给药1小时后在肿瘤组织中高度积累(3.5±0.5%ID/g) 做过。通过将 Pt 引入 RGD 肽中，可以以肿瘤特异性方式积累它，并与 RI 标记相结合，表明它可以用作治疗诊断药物 (Bioorg Med Chem 2022)。此外，我们还致力于开发光动力疗法、中子捕获疗法和放射治疗相结合的方法，并取得了一定的成果（RSC Medicinal Chemistry 2022，J Med Chem 2022）。

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Synthesis and evaluation of a multifunctional probe with a high affinity for prostate-specific membrane antigen (PSMA) and bone

对前列腺特异性膜抗原（PSMA）和骨具有高亲和力的多功能探针的合成和评估

DOI：
10.1016/j.nucmedbio.2022.08.004
发表时间：
2022
期刊：
Nuclear Medicine and Biology
影响因子：
3.1
作者：
Hirata Saki;Mishiro Kenji;Higashi Takuma;Fuchigami Takeshi;Munekane Masayuki;Arano Yasushi;Kinuya Seigo;Ogawa Kazuma
通讯作者：
Ogawa Kazuma

放射性同位体標識診療薬剤

放射性同位素标记的医疗药物

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

短寿命アルファ核種の利用研究の現状と可能性

短寿命α核素利用研究现状及潜力

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ryota Hyodo;Yasuo Takehara;Takashi Mizuno;Kazushige Ichikawa;Yasuhiro Ogura ;Shinji Naganawa;小川　数馬
通讯作者：
小川　数馬

Targeted Alpha Therapy (TAT) の現状と未来

靶向α疗法（TAT）的现状和未来

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
山口平;柏倉幾郎;小川数馬
通讯作者：
小川数馬

Development of tumor-targeting aza-vesamicol derivatives with high affinity for sigma receptors for cancer theranostics

开发对 Sigma 受体具有高亲和力的肿瘤靶向 aza-vesamicol 衍生物，用于癌症治疗学

DOI：
10.1039/d2md00099g
发表时间：
2022
期刊：
RSC Medicinal Chemistry
影响因子：
4.1
作者：
Mishiro Kenji;Wang Mengfei;Hirata Saki;Fuchigami Takeshi;Shiba Kazuhiro;Kinuya Seigo;Ogawa Kazuma
通讯作者：
Ogawa Kazuma