新規アポトーシスイメージング剤による癌・虚血再灌流障害治療効果超早期診断法の確立

新型细胞凋亡显像剂建立癌症超早期诊断及缺血再灌注损伤治疗方法

基本信息

批准号：
18790879
负责人：
小川数馬
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790879/
关键词：
アポトーシスアネキシンイメージング

项目摘要

アポトーシスは生体のホメオスタシスの維持に重要な役割を果たしていることが知られており、アポトーシスを体外から非侵襲的にイメージングすることが可能であれば、これら疾患の臨床診断、病態解明に非常に有用である。昨年度の研究にて、生体内で安定であり、かつ代謝物が代謝臓器から速やかにクリアランスされることが予想されるbis(benzohydroxamamide)誘導体の^<99m>Tc錯体[^<99m>Tc-C_3(Bham)_2]とAnnexin A5とをリンカーを介して結合した^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5を作製し、Annexin A5の生理活性を調べたところ、既存の化合物である^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5とほぼ同程度の生理活性を示した。今年度の研究にて、この標識体のノーマルマウスにおける体内放射能分布を調べた結果、^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5の血液クリアランスは^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5よりも遅く、^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5が非常に高い放射能集積を示す臓器である腎臓において、大きく放射能集積を低減させた。また、肝臓においては、投与早期においては、^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5は、^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5よりも高い放射能集積は示したが、^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5の放射能が滞留を示すのに対し、^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5の放射能は時間経過とともに低減し、投与後6時間後における放射能は同程度であった。以上の結果より、^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5はアポトーシスイメージング剤として有用である可能性が示された。今後、担癌動物に抗癌剤を投与した時のアポトーシスのイメージングを行う予定である。

众所周知，细胞凋亡在维持生物体的体内平衡中发挥着重要作用，如果能够从体外对细胞凋亡进行非侵入性成像，对于临床诊断和阐明这些疾病的病理学将非常有用。。去年的研究表明，^<99m>Tc 复合物 [^<99m>Tc-C_3] 是一种双（苯并羟基酰胺）衍生物，预计在体内稳定，其代谢物会迅速从代谢器官中清除（Bham）。 _2] 和膜联蛋白 A5 通过连接子^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-膜联蛋白结合当制备A5并研究Annexin A5的生理活性时，其表现出与现有化合物^ 99m Tc-HYNIC-Annexin A5几乎相同的生理活性。在今年的研究中，我们调查了该标记物质在正常小鼠体内的放射性分布，发现^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5的血液清除率为^<99m>Tc-HYNIC-Annexin^。 <99m>Tc-HYNIC-Annexin A5显着降低肾脏中的放射性蓄积，肾脏是放射性蓄积极高的器官，但比A5慢。此外，在肝脏中，^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5在给药初期表现出比^<99m>Tc-HYNIC-Annexin A5更高的放射性积累； A5 的放射性显示保留，而 ^<99m>Tc-C_3(Bham)_2-Annexin A5的放射性随着时间的推移而降低，给药后6小时的放射性处于相同水平。上述结果表明 99m Tc-C_3(Bham)_2-膜联蛋白A5可用作细胞凋亡显像剂。未来，我们计划对荷瘤动物施用抗癌药物时进行细胞凋亡成像。