Study for the function and mechanism of mechanosensing of Rho-GEF PLEKHG4B at cell-cell junction

Rho-GEF PLEKHG4B在细胞-细胞连接处的机械传感功能和机制研究

基本信息

  • 批准号:
    20J12425
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-24 至 2022-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

前年度の研究では、Rho-GEFであるPLEKHG4Bが、Cdc42を活性化すると同時に異なる種類のRho-GEFとも相互作用することで、収縮力を調節して細胞間接着の形成に寄与することを明らかにした(Journal of Cell Science, 2021)。本年度は、主にPLEKHG4Bの上流シグナル解析が進展し、細胞間での力覚応答機構の解明に迫ることができた。前年度の成果より、PLEKHG4Bがカルシウムイオン依存的に細胞膜に結合するアネキシンA2と相互作用することに着目して解析した結果、本年度は主に以下の成果を得た。(1) PLEKHG4Bが細胞内へのカルシウムイオンの流入に依存して細胞間接着部位に強く集積し、アクチン骨格を再構築することを明らかにした。(2) PLEKHG4BとアネキシンA2の結合ドメインを同定し、アネキシンA2との結合がカルシウムイオン流入依存的な細胞間接着への局在に必要であることを示した。(3) PLEKHG4Bは、細胞膜上の機械刺激受容チャネルを介したカルシウムイオン流入に応答して局在することを見出した。これらの成果より、PLEKHG4Bは力覚刺激依存的に細胞内に流入したカルシウムイオンに応答して、細胞間接着においてアクチン骨格を再構築していることが示唆できる。細胞が力学刺激に応じて細胞間接着構造を柔軟に制御するための分子メカニズムの一端を明らかにすることができた。また、(4)哺乳類上皮細胞の三次元培養モデル解析により、PLEKHG4Bの発現抑制が嚢胞(シスト)の丸さの維持を損ねることを見出した。これは、PLEKHG4Bが、細胞間接着を介して多細胞集団の形態形成にも寄与することを示す重要な成果である。
去年的一项研究表明,Rho-GEF Plekhg4b激活Cdc42并与不同类型的Rho-GEF相互作用,调节收缩力并为细胞细胞粘附的形成做出贡献(细胞科学杂志,2021年)。今年,上游信号分析主要进行,使我们能够探索细胞之间的力反应机理。根据上一年的结果,我们分析了PLEKHG4B与膜联蛋白A2相互作用,Annexin A2以钙离子依赖性方式与细胞膜结合,结果主要如下如下。 (1)我们已经透露,Plekhg4b在细胞间粘附位点积聚,具体取决于钙离子流入细胞中,从而重建肌动蛋白骨骼。 (2)我们确定了plekhg4b和Annexin a2的结合结构域,表明与膜联蛋白A2的结合对于在钙离子涌入依赖性方式中的细胞间粘附定位是必需的。 (3)我们发现,通过机械刺激的受体通道在细胞膜上响应钙离子涌入,PLEKHG4B定位于钙离子涌入。这些结果表明,PLEKHG4B以依赖力刺激的方式重建细胞细胞粘附中的肌动蛋白骨骼。可以阐明细胞弹性调节细胞间粘附结构的分子机制的一端,以响应机械刺激。此外,(4)对哺乳动物上皮细胞的三维培养模型的分析表明,抑制plekhg4b表达会损害囊肿圆度的维持。这是一个重要的成就,即Plekhg4b还通过细胞细胞粘附有助于多细胞种群的形态发生。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PLEKHG4BはRac1とCdc42を介して細胞間接着の形成を促進する
PLEKHG4B 通过 Rac1 和 Cdc42 促进细胞间粘附的形成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    二宮小牧;太田海;山下和成;水野健作;大橋一正
  • 通讯作者:
    大橋一正
上皮細胞のアクチン骨格制御と細胞間接着形成におけるRho-GEF, PLEKHG4Bの機能
Rho-GEF和PLEKHG4B在上皮细胞肌动蛋白骨架调节和细胞间粘附形成中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    二宮 小牧;太田 海;山下 和成;水野 健作;大橋 一正
  • 通讯作者:
    大橋 一正
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

二宮 小牧其他文献

PLEKHG4B はRac1 とCdc42 を介して細胞間接着の形成を促進する (PLEKHG4B regulates actin cytoskeletal reorganization at cell-cell junctions through Rac1 and Cdc42 activation)
PLEKHG4B 通过 Rac1 和 Cdc42 促进细胞间粘附的形成(PLEKHG4B 通过 Rac1 和 Cdc42 激活调节细胞间连接处的肌动蛋白细胞骨架重组)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    二宮 小牧;太田 海;山下 和成;水野 健作;大橋 一正
  • 通讯作者:
    大橋 一正
アクチン骨格再構築及び細胞間接着形成におけるRho-GEF, PLEKHG4Bの機能解明
阐明 Rho-GEF 和 PLEKHG4B 在肌动蛋白骨架重建和细胞间粘附形成中的功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    二宮 小牧;水野 健作;大橋 一正
  • 通讯作者:
    大橋 一正
細胞競合による変異細胞排除におけるRhoGEF, Soloの細胞骨格再構築制御機構
RhoGEF和Solo通过细胞竞争消除突变细胞的细胞骨架重塑机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村 祥太郎;鈴木 充喜;二宮 小牧;水野 健作;大橋 一正;大橋 一正
  • 通讯作者:
    大橋 一正
PLEKHG4Bのアクチン骨格再構築,細胞間接着における機能
PLEKHG4B 在肌动蛋白骨架重建和细胞间粘附中发挥作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    二宮 小牧;大橋 一正;水野 健作
  • 通讯作者:
    水野 健作
Screening of RhoGEFs involved in adipocyte differentiation of mesenchymal stem cells
参与间充质干细胞脂肪细胞分化的RhoGEFs的筛选
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村 祥太郎;鈴木 充喜;二宮 小牧;水野 健作;大橋 一正
  • 通讯作者:
    大橋 一正

二宮 小牧的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('二宮 小牧', 18)}}的其他基金

Ca2+による細胞骨格制御を基盤とする多細胞連携メカニズムの解明
阐明基于Ca2+细胞骨架控制的多细胞协作机制
  • 批准号:
    22K15095
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

相似海外基金

The mechanism for initiating cell competition via the local changes of intercellular tension
通过细胞间张力的局部变化启动细胞竞争的机制
  • 批准号:
    22KJ2048
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
細胞競合の細胞質流動性変化を介した起動原理の解明
阐明细胞质流动性变化介导的细胞竞争激活原理
  • 批准号:
    22K15104
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Elucidating molecular mechanism of junctional remodeling
阐明连接重塑的分子机制
  • 批准号:
    19K16139
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Mechanisms of actin assembly athte ontractile rings and cell-cell junctions
肌动蛋白在牵引环和细胞-细胞连接上的组装机制
  • 批准号:
    18K06223
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Determination of protein composition of the epithelial mechanosensing complex by CRISPR/Cas9-mediated fluorescent protein knock-in
通过 CRISPR/Cas9 介导的荧光蛋白敲入测定上皮机械传感复合物的蛋白质组成
  • 批准号:
    18K06932
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了