二官能性放射性薬剤を用いた内用放射線がん治療法の確立

使用双功能放射性药物建立内放射癌症治疗方法

基本信息

批准号：
17016055
负责人：
向高弘
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016055/
关键词：
腫瘍骨転移レニウムビスホスホネート内用放射線治療

项目摘要

二官能性放射性薬剤の概念に基づき、安定な^<186>Re錯体を形成するMAG3をビスホスホネート骨格に導入した化合物、^<186>Re-MAG3-HBPを合成した。^<186>Re-MAG3-HBPの体内分布を正常マウスを用いて調べたところ、高い生体内安定性を示すと同時に、骨への選択的な放射能分布を認めた。そこで、ラット乳癌細胞MRMT-1を雌性SDラットの左足脛骨の骨髄腔に移植することにより骨転移モデルラットを作製し、本化合物の有用性を評価した。腫瘍細胞移植3週間後のモデルラットに対し、^<186>Re-MAG3-HBP(222、111、55.5MBq/kg)、もしくは^<186>Re-HEDP(55.5MBq/kg)を単回投与した。まず各化合物のこのモデルに対する疼痛緩和効果を評価するためにvon Frey filament testを行った。その結果、^<186>Re-MAG3-HBP投与群は、非投与群に対して有意な疼痛緩和効果を示した。^<186>Re-HEDP投与群も疼痛緩和効果を示したが、その効果は、^<186>Re-MAG3-HBP投与群の方が大きかった。また、非放射性のRe-MAG3-HBPを投与した群では、有意な疼痛緩和効果は観察されなかった。一方、腫瘍容積の変化を経時的に測定したところ、^<186>Re-MAG3-HBP投与群では、非投与群と比較して有意に腫瘍の増殖が抑制されたが、^<186>Re-HEDP投与群では抑制効果は認められなかった。また、副作用の指標として血球数を経時的に計測した結果、いずれの群においても有意な血球数の減少は認められなかった。以上の結果から、二官能性放射性薬剤の概念に基づいて設計され、生体内での高い安定性と、選択的な骨集積性を有する^<186>Re-MAG3-HBPが、転移性骨腫瘍の内用放射線治療薬として有用であることが示された。

基于双功能放射性剂的概念，化合物 ^<186> re-mag3-hbp，它是一种化合物，其中形成稳定的 ^<186> re络合物的mag3被引入双膦酸盐骨架中。当使用正常小鼠检查RE-MAG3-HBP的生物分布时，它显示出很高的体内稳定性，并且还显示出放射性分布到骨骼中的选择性分布。因此，通过将大鼠乳腺癌细胞MRMT-1植入雌性SD大鼠左胫骨的骨髓腔中产生骨转移的大鼠，并评估了该化合物的有用性。肿瘤细胞植入后3周，给出了 ^<186> re-mag3-hbp（222、111、55.5MBQ/kg）或 ^<186> re re-HEDP（55.5MBQ/kg）的单剂量。首先，进行了冯·弗雷丝测试，以评估每种化合物对该模型的疼痛缓解效果。结果，与没有治疗的组相比，该组给予RE-MAG3-HBP显示出明显的疼痛效果。 ReHEDP组也显示出疼痛的效果，但在Re-MaG3-HBP组中的效果更大。此外，在施用的非放射性re-MAG3-HBP的组中未观察到明显的疼痛缓解效果。另一方面，与未经处理的组相比，当肿瘤体积的变化随着时间的流逝测量时，在 ^<186> re-mag3-hbp组中显着抑制了肿瘤的生长，但是在 ^<186> re-HEDP组中未观察到抑制作用。此外，由于测量血细胞的计数随着时间的流逝是副作用的指标，这两组均未观察到血细胞计数的显着降低。以上结果表明，基于双功能放射性剂的概念而设计的Re-MAG3-HBP在体内具有很高的稳定性，并且有选择性骨积聚，可作为转移性骨肿瘤的内部放射治疗剂。