二官能性放射性薬剤を用いた内用放射線がん治療法の確立

使用双功能放射性药物建立内放射癌症治疗方法

基本信息

批准号：
17016055
负责人：
向高弘
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016055/
关键词：
腫瘍骨転移レニウムビスホスホネート内用放射線治療

项目摘要

二官能性放射性薬剤の概念に基づき、安定な^<186>Re錯体を形成するMAG3をビスホスホネート骨格に導入した化合物、^<186>Re-MAG3-HBPを合成した。^<186>Re-MAG3-HBPの体内分布を正常マウスを用いて調べたところ、高い生体内安定性を示すと同時に、骨への選択的な放射能分布を認めた。そこで、ラット乳癌細胞MRMT-1を雌性SDラットの左足脛骨の骨髄腔に移植することにより骨転移モデルラットを作製し、本化合物の有用性を評価した。腫瘍細胞移植3週間後のモデルラットに対し、^<186>Re-MAG3-HBP(222、111、55.5MBq/kg)、もしくは^<186>Re-HEDP(55.5MBq/kg)を単回投与した。まず各化合物のこのモデルに対する疼痛緩和効果を評価するためにvon Frey filament testを行った。その結果、^<186>Re-MAG3-HBP投与群は、非投与群に対して有意な疼痛緩和効果を示した。^<186>Re-HEDP投与群も疼痛緩和効果を示したが、その効果は、^<186>Re-MAG3-HBP投与群の方が大きかった。また、非放射性のRe-MAG3-HBPを投与した群では、有意な疼痛緩和効果は観察されなかった。一方、腫瘍容積の変化を経時的に測定したところ、^<186>Re-MAG3-HBP投与群では、非投与群と比較して有意に腫瘍の増殖が抑制されたが、^<186>Re-HEDP投与群では抑制効果は認められなかった。また、副作用の指標として血球数を経時的に計測した結果、いずれの群においても有意な血球数の減少は認められなかった。以上の結果から、二官能性放射性薬剤の概念に基づいて設計され、生体内での高い安定性と、選択的な骨集積性を有する^<186>Re-MAG3-HBPが、転移性骨腫瘍の内用放射線治療薬として有用であることが示された。

基于双功能放射性药物的概念，我们合成了^<186>Re-MAG3-HBP，一种将形成稳定^<186>Re络合物的MAG3引入双膦酸盐骨架中的化合物。 ^<186>当我们使用正常小鼠研究Re-MAG3-HBP在体内的分布时，我们发现它表现出高度的体内稳定性和对骨骼的选择性放射性分布。因此，通过将大鼠乳腺癌细胞MRMT-1移植到雌性SD大鼠左胫骨的骨髓腔中来创建骨转移模型大鼠，并评价该化合物的有效性。肿瘤细胞移植后3周，向模型大鼠施用单剂量的186 Re-MAG3-HBP(222、111、55.5MBq/kg)或186 Re-HEDP(55.5MBq/kg)。。首先，进行冯弗雷丝测试，以评估每种化合物对该模型的疼痛缓解效果。结果，与非施用组相比， 186 Re-MAG3-HBP施用组显示出显着的疼痛缓解效果。 186 Re-HEDP施用组也显示出疼痛缓解效果，但在186 Re-MAG3-HBP施用组中效果更大。此外，在施用非放射性Re-MAG3-HBP的组中没有观察到显着的疼痛缓解效果。另一方面，当测量肿瘤体积随时间的变化时，与非施用组相比，^ 186 Re-MAG3-HBP施用组中的肿瘤生长被显着抑制； -在HEDP中没有观察到抑制效果；行政组。此外，随着时间的推移测量血细胞计数作为副作用的指标，结果发现在任何组中都没有观察到血细胞计数显着减少。基于以上结果，基于双功能放射性药物概念设计的^ 186 Re-MAG3-HBP具有高体内稳定性和选择性骨积聚，对于治疗转移性骨肿瘤是有效的。可用作内部放射治疗药物。