HIV遺伝子発現調節機構と潜伏・持続感染機構に関する研究

HIV基因表达调控机制及潜伏/持续感染机制研究

基本信息

  • 批准号:
    14021107
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

TatによるCIITAの抑制:Tatは、転写伸長促進作用に際しCDK7とともにP-TEFbを要求する。Tatが同じくP-TEFbを要求するCIITAよりP-TEFbを競合奪取してCIITA活性を抑制し、class II MHCの転写を抑え、抗原提示細胞機能を抑制して免疫不全状態の進行を促進することを見いだしたが、今年度は、CIITAの誘導因子であるIFN-γが逆にTat作用を抑え、その結果HIVの増殖を抑制することを見出し、HIV感染に伴う免役不全病態の進行が可逆的に制御可能であることを示した。NF-κB活性化シグナル:PKAによるリン酸化カスケードがC/EBPβを誘導し、p65サブユニットと結合することによりその活性を抑制することを明らかにした。また、リンフォトキシンによるNF-κB活性化シグナル伝達系にNIKとIKKαが必須であることを初めて明らかにした。NF-κBのp65サブユニット相互作用因子の包括的遺伝子スクリーニング:すでに、酵母two-hybrid法によりNF-κBの転写活性調節に関わる複数の核内因子(RAI,AESとTLE1,TLS、など)を同定した。このうち、今年度はRelA-associated inhibitor(RAI)は核内でp65のみならずSp1に対しても強く抑制し、HIV転写活性とウイルス複製を抑制することを明らかにした。新たな相互作用因子スクリーニングシステムCytoTrap法を適用し、ユビキチンE2リガーゼ活性を持つと報告されている蛋白AO7をNF-κB活性化因子として同定した。AO7は核内に存在し、p65と相互作用してむしろ転写活性化を促進する。最近、転写活性化反応過程にユビキチン化が正に関与することが提唱されているが、転写レベルでのHIV活性化の分子標的として注目される。
TAT:TAT对CIITA的抑制需要P-TEFB以及CDK7的转录伸长促进效应。我们发现,TAT竞争来自CIITA的P-TEFB,这也需要P-TEFB,抑制CIITA活性,抑制II类MHC的转录,抑制抗原呈现的细胞功能,并促进免疫缺陷的进展。增殖表明与HIV感染相关的免疫功能病理的进展可以可逆地控制。 NF-κB激活信号:PKA诱导的磷酸化级联反应会诱导C/EBPβ并通过与p65亚基结合而抑制其活性。此外,首次揭示了NIK和IKKα对于通过磷酸蛋白毒素的NF-κB激活信号转导系统至关重要。 NF-κB的p65亚基相互作用因子的综合遗传筛选:多种核因子(RAI,AES和TLE1,TLS等)参与了调节NF-κB转录活性的涉及的酵母两种杂交方法。其中,今年揭示了收益相关的抑制剂(RAI)不仅强烈抑制p65,而且抑制了核中的SP1,从而抑制了HIV转录活性和病毒复制。一种新型的相互作用因子筛选系统Cytotrap用于鉴定蛋白AO7,据报道该蛋白具有泛素E2连接酶活性,作为NF-κB活化剂。 AO7存在于核中,并与p65相互作用以促进转录激活。最近,有人提出泛素化在转录激活反应过程中积极参与,但是它吸引了作为转录水平上HIV激活的分子靶标。

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Jiang, X.: "NF-kappaB p65 transacvation domain is involved in the NF-kappaB-inducing kinase(NIK) pathway"Biochem. Biophys. Res. Commun. 301. 583-590 (2003)
Jiang, X.:“NF-kappaB p65 转激活域参与 NF-kappaB 诱导激酶 (NIK) 途径”Biochem.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Watanabe, N.: "Gene expression profile analysis of rheumatoid synovial fibroblast cultures revealing the overexpression of genes responsible for tumor-like growth of rheumatoid synovium"Biochem. Biophys. Res. Commun. 294. 1121-1129 (2002)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takahashi, N.: "Inhibition of NF-κ-B Transcriptional Activity by Protein Kinase A"Eur. J. Biochem.. 269. 4559-4565 (2002)
Takahashi, N.:“蛋白激酶 A 抑制 NF-κ-B 转录活性”Eur. J. Biochem.. 269. 4559-4565 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Okamoto, T.: "Methods in Enzymology"Vol.Eds.Helmut Sies and Lester Racker. 511 (2002)
Okamoto, T.:“酶学方法”Vol.Eds.Helmut Sies 和 Lester Racker。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tozawa, K.: "N-acetyl-L-cysteine enhances chemotherapeutic effect on prostate cancer cells"Urol Res.. 30. 53-58 (2002)
Tozawa, K.:“N-乙酰基-L-半胱氨酸增强前列腺癌细胞的化疗效果”Urol Res.. 30. 53-58 (2002)
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  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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