新たな免疫抑制機能を持つウイルス蛋白の同定

鉴定具有新免疫抑制功能的病毒蛋白

基本信息

批准号：
13037023
负责人：
石戸聡
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度において、明確な免疫抑制作用を持つウイルス蛋白は同定できなかったが、K3,K5蛋白の類似構造分子群を哺乳類ゲノムにて見い出した。よって、本年はK3,K5のヒト構造類似分子に注目し検討した。Public databaseの検索の結果、一次構造上明らかなhomologは認められなかったが、BKS-PHD/LAP domainを持ち、さらに二次構造が類似している遺伝子群をヒト、マウスゲノムにて見い出した。機能解析によって、この遺伝子群の中に、B7-2の細胞表面における発現を優位に抑制する遺伝子を見い出した。この分子はK3,K5と分子機構、構造を共有するため、K3,K5の別名であるMIR (Modulator of Immune Recognition)を参照とし、c-MIR (cellular-Modulator of Immune Recognition)と名付けた。B7-2に焦点を絞つて解析を行ったところ、c-MIRはB7-2と結合し、B7-2の細胞内領域に存在するリジン残基をユビキチン化することにより、K3/MIR1,K5/MIR2と同様に、標的分子をendocytosisさせ、ライソゾームにおける分解を促すことを見い出した。さらに、c-MIRの構造類似分子が哺乳類ゲノムに存在する事を見い出しており、c-MIR以外に興味ある抗原提示関連分子を抑制する分子を同定している。現在、c-MIRを含めた分子群の生理機能の探索を行っている。

去年，虽然我们无法鉴定出具有明显免疫抑制作用的病毒蛋白，但我们在哺乳动物基因组中发现了一组与K3和K5蛋白结构相似的分子。因此，今年我们重点关注与人类结构相似的分子K3和K5。通过对公共数据库的检索，虽然在一级结构方面没有发现明确的同源物，但我们在人和小鼠基因组中发现了一组具有BKS-PHD/LAP结构域且具有相似二级结构的基因。通过功能分析，我们发现该基因组中有一个基因显性抑制细胞表面B7-2的表达。由于该分子与K3和K5具有相同的分子机制和结构，因此被命名为c-MIR（cellular-Modulator of Immune Recognition），简称MIR（Modulator of Immune Recognition），是K3和K5的别称。针对 B7-2 的分析表明，c-MIR 与 B7-2 结合，泛素化 B7-2 胞内区域中存在的赖氨酸残基，从而促进 K3/MIR1、K5 我们发现，与 /MIR2 类似，它会导致靶分子并促进其在溶酶体中的降解。此外，我们发现哺乳动物基因组中存在与c-MIR结构相似的分子，并且我们已经鉴定出抑制c-MIR以外的有趣的抗原呈递相关分子的分子。目前，我们正在探索包括c-MIR在内的一组分子的生理功能。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

石戸, 聡: "ウイルスによる抗原提示抑制機構"蛋白質核酸酵素. 47・16. 22145-22151 (2002)

石户聪：“病毒抗原呈递抑制机制”蛋白质核酸酶47・16（2002）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

石戸聡: "ウイルス感染による抗原提示抑制"蛋白核酸酵素. (増刊号)(印刷中). (2002)

Satoshi Ishido：“病毒感染导致的抗原呈递的抑制”蛋白质、核酸、酶（特刊）（印刷中）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Means, R.E.: "Related Immune evasion strategies of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus"Curr Top Microbiol Immunol. 269. 187-201 (2002)

手段，R.E.：“卡波西肉瘤相关疱疹病毒的相关免疫逃避策略”Curr Top Microbiol Immunol。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

石戸, 聡: "免疫抑制性ウイルス蛋白とその機能類似分子群"臨床免疫. 39・6. 153-160 (2003)

Ishido，Satoshi：“免疫抑制病毒蛋白及其功能相似的分子”临床免疫学 39・6（2003）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Yoshida, Isao: "Inhibition of p21/Wafl/Cipl/Sdil expression by hepatitis C virus core protein."Microbiol. Immunol.. 45.10. 689-697 (2001)

Yoshida, Isao：“丙型肝炎病毒核心蛋白对 p21/Wafl/Cipl/Sdil 表达的抑制。”微生物学。

DOI：
发表时间：
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作者：
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