ウイルス免疫回避分子によるメンブレントラフィック制御機構の解析

病毒免疫逃避分子的膜交通控制机制分析

基本信息

批准号：
16044230
负责人：
石戸聡
金额：
$ 4.16万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)K3蛋白をテトラサイクリンにて誘導的発現できる細胞株,Trex-K3細胞を樹立した。この細胞では、テトラサイクリン添加後、約6時間後にK3の発現がpeakに達し、その後、興味ある事には減少し、約24時間後にプラトーに達する。MHC class Iのユビキチン化の状況を検討すると、約12時間後に顕著なユビキチン化が観察されるようになる。細胞表面における発現は12時間後より減少が認められ、21時間後にはその発現は約1/10程度まで減少する。このシステムを用いて、エンドサイトーシスのpathwayを抑制剤にて検討した。その結果、細胞表面の抑制にはアクチン、クラスリンが関与している可能性が示唆された。さらに、MHC class Iの変異体を用いて検討したところ、細胞内領域に存在する3つのリジン残基のうちの一つのリジン残基がユビキチン化される重要な部位であり、その部位の変異体はエンドサイトーシスを受けず、さらに、発現の抑制を受けなくなる。このように、MHC class Iの細胞内領域の一つのリジン残基がユビキチン化を受け、それがシグナルとなりエンドサイトーシスが誘起されると考えられた。さらに、K3の変異体がテトラサイクリンにて誘導的に発現する細胞を作成し検討したところ、K3のいくつかの領域がユビキチン化、細胞表面における抑制に関与する事が明らかとなった。現在、ユビキチン化によるエンドサイトーシスの分子機構、K3の機能領域の詳細な解析を行っている。

我们建立了 Trex-K3 细胞，这是一种可以用四环素诱导表达卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) K3 蛋白的细胞系。在这些细胞中，K3 表达在添加四环素后约 6 小时达到峰值，然后有趣的是，K3 表达下降并在约 24 小时后达到稳定水平。当检查 MHC I 类泛素化状态时，约 12 小时后观察到显着的泛素化。 12小时后细胞表面表达量下降，21小时后表达量下降至约1/10。使用该系统，我们研究了使用抑制剂的内吞途径。结果表明肌动蛋白和网格蛋白可能参与细胞表面抑制。此外，使用MHC I类突变体的研究表明，存在于细胞内区域的三个赖氨酸残基之一是泛素化的重要位点，并且该位点的突变体不进行内吞作用，而且其表达不再受到抑制。因此，人们认为 MHC I 类细胞内区域的一个赖氨酸残基经历泛素化，作为诱导内吞作用的信号。此外，当我们创建四环素诱导表达 K3 突变体的细胞时，发现 K3 的几个区域参与细胞表面的泛素化和抑制。目前，我们正在对泛素化内吞的分子机制和K3的功能区域进行详细分析。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Links AIRE functions as an E3 ubiquitin ligase

Links AIRE 作为 E3 泛素连接酶发挥作用

DOI：
发表时间：
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D.

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DOI：
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通讯作者：
石戸聡

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DOI：
发表时间：
2006
期刊：
日本臨牀増刊号ヘルペスウイルス学 64巻・増刊号3
影响因子：
0
作者：
驛賢太郎;井口純;後藤栄治
通讯作者：
後藤栄治

ヘルペスウィルス免疫回避分子を機能評価できる細胞株

能够功能评估疱疹病毒免疫逃避分子的细胞系

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
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0
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通讯作者：
石戸聡