カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによる免疫回避機構の解析

卡波西肉瘤相关疱疹病毒免疫逃避机制分析

• 批准号: 19041071
• 负责人: 石戸 聡
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041071/
• 关键词: カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス; MHC class I; B7-2; ユビキチン; ユビキチン鎖; エンドサイトーシス; ユビキチンリガーゼ; 細胞内輸送; 蛋白分解; リソソーム; 抗原提示細胞; 免疫回避

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)のMIR1とMIR2は異なる抗原提示関連分子をユビキチン化する。MIR1は主にMHC class I(MHCI)を、MIR2は主にB7-2を抑制する。MIR1, 2は共に膜結合型E3であり、お互い一次、二次構造が類似している。従って、MIR1, 2はKSHVのゲノム上にて重複にて生まれた遺伝子であると考えられている。このようにホモログでありながら、なぜ、標的分子が異なるのかについては、全く謎である。従って、MIR2がB7-2を標的とするために必要とするMIR2の領域を、MIR1とMIR2とのキメラ分子を作成する事により検討した。それぞれのキメラ分子をエレクトロポレーション法にてB細胞に導入し、B7-2の細胞表面における抑制をFACSにて検討した。その結果、MIR2の二つの膜貫通領域のいくつかの部位がB7-2を抑制する必要領域である事を見いだした。この領域がB7-2との結合に必要であるのか? さらに、ユビキチン化に必要であるのか? を現在検討中である。次に、MIR2によるMHC class Iの抑制にユビキチン化が関与しているが、その分子機構については不明である。従って、ユビキチン化の関与に関する分子機構について検討した。MIR2による機能的ユビキチン鎖はMHC Iの特定の部位に形成され、さらに、現在までに報告されているものと異なるタイプのポリユビキチン鎖が形成されている事が強く示唆された。さらに、この特異的なポリユビキチン鎖はユビキチンを認識するアダプター分子と結合する事によりエンドサイトーシスを誘導する事が明らかとなった。この結果は、現在までに報告されていない新たなユビキチン鎖がエンドサイトーシスのシグナルとなる事を明らかにしたもので、メンブレントラフィックの分子機構の解明に新たな道筋を示した事にもなり、重要な知見である。

卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 的 MIR1 和 MIR2 泛素化不同的抗原呈递相关分子。 MIR1主要抑制MHC I类(MHCI)，MIR2主要抑制B7-2。 MIR1 和 MIR2 都是膜结合 E3，具有相似的一级和二级结构。因此，MIR1和MIR2被认为是KSHV基因组上复制产生的基因。尽管目标分子是同系物，但它们为何不同，这完全是一个谜。因此，我们通过创建 MIR1 和 MIR2 的嵌合分子来研究 MIR2 靶向 B7-2 所需的 MIR2 区域。通过电穿孔将每个嵌合分子引入B细胞，并使用FACS检查B7-2对细胞表面的抑制。结果，我们发现 MIR2 的两个跨膜结构域中的几个位点需要抑制 B7-2。我们目前正在研究该区域是否是与 B7-2 结合所必需的以及是否是泛素化所必需的。接下来，泛素化参与了 MIR2 对 MHC I 类的抑制，但分子机制尚不清楚。因此，我们研究了泛素化的分子机制。强烈建议 MIR2 的功能性泛素链在 MHC I 的特定位点形成，并且形成与迄今为止报道的不同类型的多泛素链。此外，已经发现这种特定的多聚泛素链通过与识别泛素的接头分子结合来诱导内吞作用。这一结果揭示了一条迄今为止尚未报道的新泛素链作为内吞信号，也为阐明膜运输的分子机制指明了一条新途径，这是一个重要的发现。

项目成果

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスMIR1,2の哺乳類相同分子の同定

卡波西肉瘤相关疱疹病毒 MIR1,2 的哺乳动物同源物的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: 石戸 聡;後藤 栄治;水戸 麻理;青木 雅美;松木 洋平;星野 真理;植松 未香
• 通讯作者: 植松 未香

Hepatitis C Virus Infection Induces Apoptosis through a Bax- triggered, Mitochondria-mediated, Caspase-3-dependent Pathway.

丙型肝炎病毒感染通过 Bax 触发、线粒体介导、Caspase-3 依赖性途径诱导细胞凋亡。

• 发表时间: 2008
• 期刊: The Journal of Virology 9
• 作者: Deng;L.;Adachi;T.;Kitayama;K.;Bungyoku;Y.;Kitazawa;S.;Ishido;S.;Shoji;I.;and *Hotta;H.
• 通讯作者: H.

樹状細胞の分化に重要な役割を持つMARCH-I分子

MARCH-I分子在树突状细胞分化中发挥重要作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 星野 真理;松木 洋平;後藤 栄治;水戸 麻理;青木 雅美;植松 未香;石戸 聡
• 通讯作者: 石戸 聡

主要組織適合抗原の新たな制御分子群

主要组织相容性抗原的新调控组

• 发表时间: 2007
• 作者: 後藤 栄治;星野 真理;松木 洋平;水戸 麻理;青木 雅美;植松未香;石戸 聡
• 通讯作者: 石戸 聡

New players for regulation of MHC function

MHC功能调节的新参与者

• 发表时间: 2007
• 作者: 石戸 聡;後藤 栄治;水戸 麻理;青木 雅美;松木 洋平;星野 真理;植松 未香;Ishido S . ,Hoshino M . ,Goto E . ,Aoki M . ,Matsuki Y . ,Yoshida M . ,and Uematsu M
• 通讯作者: Ishido S . ,Hoshino M . ,Goto E . ,Aoki M . ,Matsuki Y . ,Yoshida M . ,and Uematsu M