心筋細胞の発生分化における核内がん遺伝子産物の役割

核癌基因产物在心肌细胞发育和分化中的作用

基本信息

批准号：
07266224
负责人：
石井俊輔
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07266224/
关键词：
心肥大筋細胞がん遺伝子

项目摘要

Mybは従来末分化造血系細胞の増殖の制御に関与する転写因子と考えられてきた。しかし最近血液系以外の細胞でも発現していることが見出され、mitogen刺激による血管平滑筋細胞の増殖にはMybが機能していることが示されている。私達はMyb過剰発現トランスジェニックマウスでは心筋細胞のサイズが増大し、心肥大の症状を呈することをすでに報告した。本年度は実際に生体内でMybが心筋細胞の増殖制御に関与しているかどうかを検討するため、MybのDNA結合ドメインやインヒビター結合ドメイン内に点変異を導入した変異マウスの作製をES細胞での二段階相同組み換え法を用いて開始した。c-myb遺伝子の完全欠損マウスは造血不全のため胎児13日目の段階て致死となるが、これらのマウスではMyb活性が野生型の1/10または10倍になり、発生途上で致死とならず、心筋細胞等の増殖制御におけるMybの役割を検討できることが期待される。現在までにES細胞クローンの分離を終え、変異マウスの作製を行いつつある。またMyb蛋白質内のロイシンジッパーを壊すと活性が上昇することからこの領域にインヒビターが結合して活性を負に制御していると推定している。私達はこのロイシンジッパーに結合する2種類の蛋白質のcDNAクローニングを行い、この因子がある種のMyb標的遺伝子の転写を抑制することを見い出した(IMVS、Tom Gondaとの共同研究)。現在これらの因子の心筋細胞における発現を解析しつつある。

MYB被认为是控制下造血细胞增殖的转录因子。但是，最近发现它在血液系统以外的其他细胞中表达，表明MYB对由于有丝分裂原刺激引起的血管平滑肌细胞的生长起作用。我们已经报道了MYB过表达的转基因小鼠增加了心肌细胞的大小，并具有心脏肥大。在这个财政年度，为了检查Myb是否实际上参与了活体中心肌细胞的生长控制，这是一种突变的小鼠，它在MYB的DNA键合域中引入了一种变体，ES ES细胞中的ES细胞中的抑制剂结合了开始使用两个阶段同质重组方法。 C-MYB基因完全不足的小鼠被混合为胎儿衰竭引起的胎儿的第13天的阶段在致命的过程中。迄今为止，ES细胞克隆已经分离，正在产生突变小鼠。假定抑制剂在破坏Myb蛋白中的白肉动物时会破坏活性，从而与该区域结合，从而导致活性为阴性。我们进行了两种类型的蛋白质cDNA克隆，它们与这种leonuri -jipper结合，发现该因素抑制了某种MyB靶基因的转录（与IMVS的联合研究，Tom Gonda）。我们目前正在分析这些因素在心肌细胞中的表达。