外来抗原のカテプシンBによるプロセッシングとインバリアント鎖による抗原提示制御

组织蛋白酶 B 处理外源抗原并通过不变链控制抗原呈递

基本信息

批准号：
06265228
负责人：
勝沼信彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265228/
关键词：
抗原提示抗原プロセッシングカテプシンB インバリアント鎖

项目摘要

免疫応答の主経路の初発反応である抗原のProcessingの中で、MHC class IIに提示される外来抗原のProcessing proteasesがCathepsin Bであることを決定し、これで作られた抗原ペプチットがMHC class IIに結合する理由と機構を明らかにした。更にInvariant chain (Ii-鎖)とCystatin類との構造類似性から、MHC Class IIのIi-鎖への結合部位を推定した。Cathepsin Bの特異的阻害剤CA-074、Cysteine protease共通の阻害剤E-64、Cathepsin B特異的モノクローナル抗体およびCathepsin Bの特異的合成基質を使用して、B型肝炎と狂犬病のウイルスワクチンに対する抗体産生ならびにTリンパ球の免疫応答(抗原-抗体反応依存性細胞分裂ーH^3-thymidine取込み)は此等Cathepsin B阻害剤により特異的に抑制されることを証明した。更にCathepsin Bの第3基質結合ドメインとDR-7のβ-鎖57番以後7アミノ酸シークエンスの同一性から、Cathepsin Bに結合して切断された抗原のC末の構造はDR-7に結合可能な構造であることを示した。他のカテプシン群には此の強いホモジ-が存在しない。Ii-鎖はCystatin類と50%のホモロジーがあることを見出し、ヒト脾臓より精製したIi-鎖は実際にCathepsin LとHを強く阻害するが、Cathepsin Bの阻害は極めて弱い事を示した。此等のことからIi-鎖による抗原ペプチットの提示調節機構をも追求できた。

在加工抗原（这是免疫反应主要途径的第一个反应）中，MHC II类中呈现的门息蛋白蛋白酶B的加工蛋白酶的加工蛋白酶是calterpsin b，由此产生的抗原肽是MHC II。和与结合的机制。此外，从不变链（II链）和胱抑素之间的结构相似性，估计了MHC II类的连接位点。组织蛋白酶B的特异性抑制剂CA-074，半胱氨酸蛋白酶常见的E-64，组织蛋白酶B特异性的单克隆抗体和组织蛋白酶B使用特异性的合成底物进行乙型肝炎和兔病毒疫苗。 T-淋巴细胞（抗原 - 抗体反应依赖性细胞分裂-H^3-噻酰胺）被组织蛋白酶B抑制剂特别抑制。此外，从组织蛋白酶B的第三个底物结合结构域的身份和DR-7和7氨基的β链57的身份来看，抗原结合与组织蛋白酶B的预期结束时的结构可以与DR-7结合。酸序列，到组织蛋白酶B。它表明它具有结构。其他组织蛋白酶群中没有如此强大的同性恋。 II链发现有50％的同源性和50％的同源性，表明从人脾脏中纯化的II链实际上抑制了组织蛋白酶L和H，但是组织蛋白酶B抑制作用极为弱。这些是通过II链来呈现抗原肽的。