アポプトーシス・カスケードにおけるカテプシンLによるカスペース3の活性化機構

细胞凋亡级联中组织蛋白酶L激活caspase-3的机制

基本信息

批准号：
11877023
负责人：
勝沼信彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877023/
关键词：
アポプトーシスカテプシンL カスペース3

项目摘要

各種の生物現象で最も重要な役割をしている細胞のプログラミング死(アポプトーシス)を起こさせる機構を分子レベルで解明するのが本研究の目的である。アポプトーシス過程には色々の経路が知られているが、多くの経路に共通な最終段階はカスパーゼ-3の活性化である。我々は今日迄に全く知られていなかったカスパーゼ-3の活性化酵素を肝リソゾーム内に発見した。此の酵素はリソアポプターゼ(Lysoapoptase)と名付けられた新酵素である。分子量が7万のシステインプロテアーゼと考えられ、Caで強く活性化される。此の酵素はトリプシン阻害剤では阻害されず、カテプシンLの阻害剤で阻害される。此のリソアポプターゼはカテプシンLにより活性化されるので、リソゾーム内に(カテプシンL)→(プロアポプターゼ)→(活性アポプターゼ)というカスケードを作る調節機構があるものと考えている。リソアポプターゼは加齢により増加し、胎児の肝には極めて少ししか発現していない。出生後、加齢と共に増加し、老ラットでは新生ラット肝の10倍以上になる。また肝癌細胞にはリソアポプターゼは極めてわずかしか発現していない。逆に、乳腺癌、膀胱癌では非常に強く発現している。従って、新たに発見されたリソアポプターゼは細胞のプログラミング死に重要な役割をしているものと考えられる。

这项研究的目的是阐明导致细胞编程死亡（细胞凋亡）的机制，在分子水平上在各种生物学现象中起着最重要的作用。在凋亡过程中已知各种途径，但许多路线的最后阶段是Kasperase-3的激活。我们发现了在肝lissom中发现Casperze-3的激活酶，这是完全未知的。该酶是一种称为溶菌蛋白酶的新酶。它被认为是具有分子量的70,000个半胱氨酸蛋白酶，并被CA强烈激活。该酶不会被胰蛋白酶抑制剂抑制，并且受到组织蛋白酶L抑制剂的抑制。由于这种资源大酶被组织蛋白酶L激活，因此我们认为有一种调节机制会产生级联（Katepsin l）L）L）→（Pro -Apptase）→（Active Apoptase）。 RESOA Poptase随着衰老而增加，并且在胎儿肝脏中只有一点表达。出生后，随着衰老的增长，老鼠将是新大鼠肝脏的10倍以上。另外，肝癌细胞仅具有少量的资源poptase。相反，它在乳腺癌和膀胱癌中表达非常强烈。因此，据认为，新发现的资源POPTase在细胞编程死亡中起着重要作用。