Tリンパ球へのエイズウイルス感染機構におけるトリプシン型プロテア-ゼの関与

胰蛋白酶型蛋白酶参与艾滋病病毒感染T淋巴细胞的机制

基本信息

批准号：
03219210
负责人：
勝沼信彦
金额：
$ 2.43万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03219210/
关键词：
レトロウイルスエイズ CD4 トリプスタチントリプタ-ゼ V3領域

项目摘要

エイズウイルス(HIV)は人Tリンパ球膜上のCD4レセプタ-に結合するが、ウイルスによる膜融合と細胞内侵入プロセスにはCD4とは別の細胞膜蛋白の関与が推定されていた。我々はHIVの外膜糖蛋白gp120のV3領域と特異的に結合するCD4とは別の人Tリンパ球膜蛋白Tryptase TL_2を見出した。V3領域はウイルスの細胞性トロピズムの決定や膜融合に関与し、この部位に対する抗体は強いウイルス中和活性を持つことから、HIVの感染機序の解明と、HIVの治療の面から注目されている領域である。Tryptase TL_2はプロテア-ゼ活性を持ち、V3領域はそのインヒビタ-として両者は結合していると思われる。またV3領域と類似の構造をその活性中心に持つKunitz型インヒビタ-のトリプスタチンは、HIVによる細胞膜の融合を阻害した。このTryptase TL_2とgp120との結合の解離定数は、Kd=3.8×10^<-8>Mで高い親和性を示した。なおTryptase TL_2は32kDaと28kDaの二つのサブユニットからできており、32kDaのサブユニットは細胞膜の外側に向かって露出し、このサブユニットに対する抗体は、gp120との結合を阻止すると同時に、ウイルスによる膜融合を抑制した。以上のことからTryptase TL_2はV3領域に対するレセプタ-として作用していることが推定された。さらにTryptase TL_2はgp120のV3領域以外に、もう1つのウイルス外膜糖蛋白gp41の膜融合領域とも結合し、この結合はTryptase TL_2とgp120との結合の解離を誘導することが最近明らかになった。このことはHIVとTリンパ球膜上のCD4レセプタ-との結合から、細胞内侵入に至るまでの過程で、Tryptase TL_2はgp120のV3領域との結合からgp41の膜融合領域との結合におきかわる可能性を示唆する。今後HIV感染における、Tryptase TL_2の膜融合プロセスでの役割をさらに明確にしてゆかなくてはならない。

艾滋病病毒（HIV）与人类T淋巴膜上的CD4接收器结合，但在膜融合和细胞内侵入过程中估计了来自CD4的细胞膜蛋白的参与。我们发现了与CD4 Triptase TL_2特异性键合的HIV外膜糖蛋白GP120 V3区域不同。 V3区域参与了病毒细胞融合和膜融合的测定，该部位的抗体具有强烈的病毒中和活性，因此它集中在阐明HIV感染机制和HIV治疗上区域。胰蛋白酶TL_2具有蛋白质-Zero-Vitality，V3区域似乎是抑制剂的结合。此外，在活性时具有与V3区域相似的kunitz型Inchivita的Tripstatin抑制了HIV的细胞膜融合。胰蛋白酶TL_2和GP120之间的键的解剖常数在KD = 3.8×10^<-8> m中显示出高亲和力。胰蛋白酶TL_2由两个亚单位组成，32KDA和28KDA，32KDA亚基暴露于细胞膜外部，并且与该亚基的抗体将防止与GP120的结合，并在同一时间内以及在同一时间。以上假定胰蛋白酶TL_2充当V3区域的接收器。此外，胰蛋白酶TL_2还与GP120的V3区域以外的另一个病毒外部糖蛋白GP41膜融合区结合，最近已揭示了胰蛋白酶TL_2和GP120之间的结合。这意味着，在T-晶状体鳞茎上HIV和CD4接收器之间的结合到细胞侵入的过程中，胰蛋白酶TL_2是与GP120的V3区域的结合到与GP41膜融合的结合区域提出了更换的可能性。将来，必须在将来进一步阐明胰酶TL_2在膜融合过程中的作用。