カテプシンB阻害によるインムノグロブリン産生抑生とクラススイッチに関する研究

抑制组织蛋白酶 B 抑制免疫球蛋白产生和类别转换的研究

基本信息

批准号：
09267239
负责人：
勝沼信彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09267239/
关键词：
カテプシン抗原プロセッシング IgE ビタミンB_6

项目摘要

勝沼らはE-64の誘導体を出発物質としてCathepsin Bに特異的な阻害剤CA-074並びにCA-030を開発した。更にCA-030とCathepsin Bの混合結晶X線回析に成功した。我々は外来抗原のプロセッシングがLysosomeのCathepsin Bにより行われてMHC class IIに提示されることを提案した。即ち、B型肝炎ウイルスと狂犬病ウイルスのワクチン並びに卵アルブミン抗原に対する免疫応答はCathepsin Bの特異的阻害剤CA-074で抑制されることを示した。CA-074による抗原のプロセッシングを抑制してIgE及びIgG_1産生を抑制した場合の治療効果をPCA反応、肝移植の拒絶反応の抑制等で実験した。BALB/cマウスに卵アルブミン抗原を感作した場合のIgE産生及びIgG_1産生の抑制がCA-074やE-64で起こる、またPCA反応も抑制された。卵アルブミンを抗原としての抗体産生をカテプシンB阻害剤で抑制した場合に、カテプシンB阻害剤、CA-074やビタミンB_6によりサイトカイン類のIL-4、IFNγ、IL-2、IL-10等の産生にどのような変化が起こるか、その変化が、いかにして抗体産生の抑制とクラススイッチに関与しているかを追求した。更にビタミンB_6の助酵素型ピリドキサール燐酸(PALP)がカテプシンBを阻害することを発見した。助酵素型でないPALやPINには直接の阻害作用はない。然しin vivoではPALとPINに強い阻害作用がある。此等がIgE,IgG_1産生を抑制すること、PCA反応を抑制することを明らかにした。我々は、CA-074やPALPによる抗原プロセッシングの抑制が免疫グロブリン産生を抑制し、更にサイトカイニン産生の変換を介して抗体産生のクラススイッチに関与していることを明らかにした。

Katsunuma等。开发的抑制剂CA-074和CA-030（使用E-64的衍生物作为起始材料，针对组织蛋白酶B的CA-074和CA-030。此外，成功执行了CA-030和组织蛋白酶B的混合晶体X射线衍射。我们提出，外抗原加工是由溶酶体的组织蛋白酶B进行的，并介绍给了MHC II类。也就是说，表明对乙型肝炎和狂犬病病毒疫苗的免疫反应和卵蛋白抗原受到CA-074的抑制，CA-074是ca-074（一种特定的caltersin蛋白酶B。CANEPSINB。抑制CA-074抑制抗原处理的治疗效果，以抑制IgG__1的反应抑制IGG__1的反应，以抑制Ig__1的反应，并抑制了pCA的反应和抑制pCA的反应。当对BALB/C小鼠敏感性蛋白抗原敏感时，CA-074和E-64中的IgE产生和IgG_1产生的抑制作用也抑制了PCA响应。当抗原抑制剂抑制抗体作为抗原时，我们调查了组织蛋白酶B抑制剂（例如Ca-074和Vitamin b_6）如何在细胞因子IL-4，IFNγ，IFNγ，IL-2，IL-10等的产生中的变化，以及这些变化涉及抑制抗体和类别的变化。此外，已经发现，维生素B_6的辅酶型吡啶毒素磷酸（PALP）抑制组织蛋白酶B. Pals和Pins不是共酶形式的PAL和PIN，没有直接的抑制作用。但是，在体内，它对PAL和PIN具有强大的抑制作用。已经表明，这些抑制IgE和IgG_1的产生和PCA响应被抑制。我们已经表明，CA-074和PALP对抗原加工的抑制会抑制免疫球蛋白的产生，并通过转化细胞分裂素的产生来参与抗体产生的类转换。