カテプシンB阻害によるインムノグロブリン産生抑生とクラススイッチに関する研究

抑制组织蛋白酶 B 抑制免疫球蛋白产生和类别转换的研究

基本信息

批准号：
09267239
负责人：
勝沼信彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09267239/
关键词：
カテプシン抗原プロセッシング IgE ビタミンB_6

项目摘要

勝沼らはE-64の誘導体を出発物質としてCathepsin Bに特異的な阻害剤CA-074並びにCA-030を開発した。更にCA-030とCathepsin Bの混合結晶X線回析に成功した。我々は外来抗原のプロセッシングがLysosomeのCathepsin Bにより行われてMHC class IIに提示されることを提案した。即ち、B型肝炎ウイルスと狂犬病ウイルスのワクチン並びに卵アルブミン抗原に対する免疫応答はCathepsin Bの特異的阻害剤CA-074で抑制されることを示した。CA-074による抗原のプロセッシングを抑制してIgE及びIgG_1産生を抑制した場合の治療効果をPCA反応、肝移植の拒絶反応の抑制等で実験した。BALB/cマウスに卵アルブミン抗原を感作した場合のIgE産生及びIgG_1産生の抑制がCA-074やE-64で起こる、またPCA反応も抑制された。卵アルブミンを抗原としての抗体産生をカテプシンB阻害剤で抑制した場合に、カテプシンB阻害剤、CA-074やビタミンB_6によりサイトカイン類のIL-4、IFNγ、IL-2、IL-10等の産生にどのような変化が起こるか、その変化が、いかにして抗体産生の抑制とクラススイッチに関与しているかを追求した。更にビタミンB_6の助酵素型ピリドキサール燐酸(PALP)がカテプシンBを阻害することを発見した。助酵素型でないPALやPINには直接の阻害作用はない。然しin vivoではPALとPINに強い阻害作用がある。此等がIgE,IgG_1産生を抑制すること、PCA反応を抑制することを明らかにした。我々は、CA-074やPALPによる抗原プロセッシングの抑制が免疫グロブリン産生を抑制し、更にサイトカイニン産生の変換を介して抗体産生のクラススイッチに関与していることを明らかにした。

Katsunuma和其他人开发了E-64衍生物作为开发组织蛋白酶B特异性抑制剂和CA-030的出发物质。此外，成功分析了CA-030和组织蛋白酶B的混合物。我们已经提出，溶酶体的组织蛋白酶B进行门诊抗原加工，并呈现给MHC II类。也就是说，这表明对丙型肝炎病毒的免疫反应，狂犬病病毒和蛋白白蛋白抗原受到组织蛋白酶B的特异性抑制剂CA-074的抑制。通过CA-074抑制抗原加工来抑制IgE和IgG_1产生的治疗效果，是对PCA反应和抑制肝移植排斥反应的实验。在CA-074和E-64中，在BALB/C小鼠中的蛋白白蛋白抗原的情况下，IgE产生和IgG_1产生的抑制作用也抑制了PCA反应。当蛋白白蛋白作为抗原作为抗原抑制剂时，伴有组织蛋白酶B抑制剂，组织蛋白酶B抑制剂，CA-074和维生素B_6，产生细胞因子，IL-4，IFNγ，IL-2，IL-2，IL-10。，以及抑制抗体生产和类开关的变化。此外，已经发现维生素B_6吡啶激素磷酸（PALP）抑制了组织蛋白酶。对非辅助pal和销钉没有直接抑制作用。但是，体内对PAL和PIN具有强大的抑制作用。据透露，这些会抑制IgE，IgG_1产生并抑制PCA反应。我们已经透露，通过CA-074和PALP对抗原加工的抑制已通过位点Chinin产生的转化参与产生抗体的类开关。