蛋白立体構造に基づく6種カテプシン分別阻害剤開発とそれによる新生理機能の解明

基于蛋白质3D结构开发6种不同的组织蛋白酶抑制剂并阐明新的生理功能

基本信息

  • 批准号:
    11144242
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

此の研究の終局の目的は、6種のリソゾームカテプシン夫々の生理的な代謝分担を明らかにする為に、夫々に選択的な阻害剤を作り、これらを使用してカテプシン夫々の代謝分担を明らかにすることにある。標的カテプシン群のX線結晶回析に基づくコンピューター立体画像に基づき理論的に、現在確認されている6種のカテプシン群B、L、S、K、C、Hの基質結合ポケットの差異から、全てに対する分別阻害剤のデザインに成功している。カテプシンBの特異的阻害剤CA-074とCA-030を開発した(1)。次いでCLIK-066,-088,-148,-181及び-195はカテプシンL特異性を示し、CLIK-060はカテプシンSに特異性を持つものを開発(2)。更にピリドキサール誘導体でCLIK-164はカテプシンKに一番強い阻害剤を開発した(3)。此等を使用して夫々異なった生理作用を追及した。骨粗鬆症、骨コラーゲンの分解亢進、抗原のプロセッシング、IgE生産の抑制効果等を明らかにした。更に、カスパーゼ3関与(活性化)のアポトーシスにカテプシンLが関与している事を見い出した。此の活性化機構におけるカテプシンLの関与の仕方を明らかにし、アポトーシスの制御をカテプシンL阻害剤で出来るようにする。更に肝癌細胞がアポトーシスの抑制されている細胞であるが、此のカスパーゼ-3活性化酵素の欠損が明らかとなった。
这项研究的最终目的是通过为每种溶酶体组织蛋白酶创建选择性抑制剂来阐明每种组织蛋白酶的生理代谢作用,并利用它们来阐明每种组织蛋白酶的代谢作用。理论上,基于目标组织蛋白酶基团的X射线晶体衍射的计算机立体图像,我们已经成功地设计了用于我们开发了组织蛋白酶 B、CA-074 和 CA-030 的特异性抑制剂 (1)。接下来,CLIK-066、-088、-148、-181 和 -195 显示出对组织蛋白酶 L 的特异性,并且 CLIK-060 被开发为对组织蛋白酶 S 具有特异性 (2)。此外,CLIK-164(一种吡哆醛衍生物)被开发为最强的组织蛋白酶 K 抑制剂 (3)。利用这些,我们研究了不同的生理效应。揭示了抑制骨质疏松、加速骨胶原降解、抗原加工和 IgE 产生的作用。此外,我们发现组织蛋白酶 L 参与 caspase 3 介导(激活)的细胞凋亡。我们将阐明组织蛋白酶 L 如何参与这种激活机制,并使使用组织蛋白酶 L 抑制剂控制细胞凋亡成为可能。此外,肝癌细胞(凋亡受到抑制的细胞)被发现缺乏 caspase-3 激活酶。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Katunuma,N.: "A novel procaspase-3 activating enzyme in liver lysosome,lysoapoptae,and lack in lysoapoptase expression in some hepatoma cells"Advances in Enzyme Rgulation. 40. 306-312 (2000)
Katunuma,N.:“肝溶酶体中一种新型的 procaspase-3 激活酶,lysoapoptae,以及某些肝癌细胞中缺乏 lysoapoptase 表达”酶调节进展。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

勝沼 信彦其他文献

The Post-translational modification of proteins : roles in molecular and cellular biology
蛋白质的翻译后修饰:在分子和细胞生物学中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    1992
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坪井 昭三;谷口 直之;勝沼 信彦
  • 通讯作者:
    勝沼 信彦
セレウス菌スフィンゴミエリナーゼの細胞膜結合領域の解析
蜡样芽孢杆菌鞘磷脂酶细胞膜结合区的分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋本 学;小田 真隆;津下 英明;勝沼 信彦;永浜 政博;櫻井 純
  • 通讯作者:
    櫻井 純
Symposium on Pyridoxal Enzymes
吡哆醛酶研讨会
  • DOI:
  • 发表时间:
    1968
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山田 弘三;勝沼 信彦;和田 博
  • 通讯作者:
    和田 博

勝沼 信彦的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('勝沼 信彦', 18)}}的其他基金

リソゾーム由来の新カスパーゼ3活性化酵素と肝癌におけるこの欠如
一种源自溶酶体的新 caspase-3 激活酶及其在肝癌中的缺失
  • 批准号:
    12215151
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
アポプトーシス・カスケードにおけるカテプシンLによるカスペース3の活性化機構
细胞凋亡级联中组织蛋白酶L激活caspase-3的机制
  • 批准号:
    11877023
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ビタミンB_6による抗原プロセッシンダ酵素カテプシンBの阻害と免疫応答抑制
维生素 B_6 抑制抗原加工酶组织蛋白酶 B 和抑制免疫反应
  • 批准号:
    10163241
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
カテプシンB阻害によるインムノグロブリン産生抑生とクラススイッチに関する研究
抑制组织蛋白酶 B 抑制免疫球蛋白产生和类别转换的研究
  • 批准号:
    09267239
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ビタミンB6によるカテプシンB阻害およびそれによる抗体産生とアレルギー発現の抑制
维生素 B6 对组织蛋白酶 B 的抑制及其对抗体产生和过敏表达的抑制
  • 批准号:
    09877029
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
カテプシンBとLの基質結合領域立体構造解析の差異と、それに基ずく特異的阻害剤開発.
组织蛋白酶B和L的底物结合区域的三维结构分析的差异以及基于这些差异的特异性抑制剂的开发。
  • 批准号:
    08278235
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
皮膚上皮局在シスタチンαの翻訳後修飾と細菌・ウイルスのカテプシン阻害の意義
皮肤上皮细胞中半胱氨酸蛋白酶抑制剂α翻译后修饰及抑制细菌和病毒组织蛋白酶的意义
  • 批准号:
    07680700
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
外来抗原のカテプシンBによるプロセッシングとインバリアント鎖による抗原提示制御
组织蛋白酶 B 处理外源抗原并通过不变链控制抗原呈递
  • 批准号:
    06265228
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
シスタチンαの皮膚角質タンパクへの生合成プロセスとその整理的意義
胱抑素α生物合成皮肤角蛋白的过程及其意义
  • 批准号:
    06670156
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Tリンパ球へのエイズウイルス感染機構におけるトリプシン型プロテア-ゼの関与
胰蛋白酶型蛋白酶参与艾滋病病毒感染T淋巴细胞的机制
  • 批准号:
    03219210
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

カテプシンEによるCD147のプロセッシングを介した関節リウマチの骨破壊機構
组织蛋白酶 E 介导的 CD147 介导的类风湿性关节炎骨破坏机制
  • 批准号:
    24K10048
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
カテプシンD欠損由来リソソーム機能低下による加齢に伴う神経変性解析
组织蛋白酶 D 缺乏导致溶酶体功能下降导致的与年龄相关的神经变性分析
  • 批准号:
    24K18627
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
口腔扁平苔癬の病態形成におけるカテプシンKの役割
组织蛋白酶K在口腔扁平苔藓发病机制中的作用
  • 批准号:
    23K16120
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
好中球カテプシンGをターゲットとした新規乳がん悪性化機序の解明
阐明针对中性粒细胞组织蛋白酶 G 的新型乳腺癌恶性机制
  • 批准号:
    23K06264
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Elucidating the role of cathepsin D in pancreatic cancer development and progression, and exploring the new therapeutic targets of the cancer
阐明组织蛋白酶D在胰腺癌发生发展中的作用,探索癌症新的治疗靶点
  • 批准号:
    22K16525
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了