Elucidating the role of cathepsin D in pancreatic cancer development and progression, and exploring the new therapeutic targets of the cancer

阐明组织蛋白酶D在胰腺癌发生发展中的作用，探索癌症新的治疗靶点

• 批准号: 22K16525
• 负责人: 岩間 英明
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16525/
• 关键词: カテプシンD; オートファジー; 膵臓癌

本研究は①切除ヒト膵臓癌組織におけるカテプシンDの免疫染色と予後の検討、②切除ヒト膵臓癌組織におけるカテプシンとオートファジーの関連に関する検討、③ヒト膵臓癌細胞株におけるカテプシンDの役割の検討、④遺伝子改変マウスの術立と解析、の４つを行うことを計画している。①と②に関しては手術にて切除されたヒト膵臓癌組織を各種免疫染色した上で、実際の症例の生存曲線を解析することになる。現時点でヒト膵臓癌組織の免疫染色は全て終了しており、症例の予後調査に関しても全て終了している。免疫染色の結果の解析をまだ試行していないので、今後免疫染色の解析を行った上で、生存曲線の解析を行っていくこととなる。③は膵臓癌細胞株を用いて行う細胞実験となる。細胞レベルでカテプシンＤの役割を解析することになるが、研究代表者である岩間が兵庫医科大学から藤田医科大学に移動したことで研究環境が変わったため、まずは細胞実験を行うことできる施設の整備から必要となっている。但し、現在岩間が所属する藤田医科大学総合消化器外科では基礎研究ができる施設整備を行っており、この施設整備をすすめながら、2023年度には細胞実験を開始できるようにしていく予定である。④はカテプシンＢ、カテプシンＤの欠損マウスおよびKras変異のマウスが必要となる動物実験となる。2022年3月まで岩間の所属していた兵庫医科大学の遺伝学教室ではこれらのマウスを所有しており、同教室にて研究をすすめる予定であった。今回、岩間が藤田医科大学に移動となったことから、兵庫医科大学と共同実験として進める必要があるので、共同実験を行う体制の確立をすすめていく必要がある。

这项研究是（1）在切除人类胰腺癌组织中组织蛋白酶D的免疫染色和预后，（2）（2）组织蛋白酶和自噬在切除人类胰腺癌组织中的研究，（3）胰腺癌细胞库存，我们计划进行四种类型的遗传修饰小鼠和分析。关于（1）和（2），分析了通过手术去除的人胰腺癌组织在各种免疫组织后实际情况的存活曲线。目前，人类胰腺癌组织的免疫基因已终止，所有病例都已完成。由于尚未尝试对免疫染色结果的分析，因此我们将分析免疫基团并分析将来的生存曲线。 （3）是使用胰腺癌细胞进行的细胞实验。在细胞级别，将分析Katepsin D的作用，但是自从研究代表Iwama从Hyogo医科大学迁至富士科医科大学，研究环境已经发生了变化，因此可以首先进行细胞实验的设施的开发。有必要。但是，伊瓦玛（Iwama）所属的藤田医科大学胃肠道手术正在开发可以进行基础研究的设施，并能够在2023财年开始在促进该设施的同时开始进行细胞实验。 ④是一种动物实验，需要一个小鼠的组织蛋白酶B，小鼠缺少组织蛋白酶D和KRAS突变小鼠。直到2022年3月，他在伊瓦玛（Iwama）所属的诺戈科医科大学基因教室中拥有这些老鼠，并计划在教室里学习。这次，由于伊瓦玛（Iwama）已搬到藤田医科大学（Fujita医科大学），因此有必要作为与诺戈科医科大学的联合实验进行，因此有必要建立一个进行联合实验的系统。