シナプス前終末における伝達物質放出可塑性の細胞内機序の解析

突触前末梢递质释放可塑性的细胞内机制分析

基本信息

批准号：
06253208
负责人：
八尾寛
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ニワトリ胚毛様体細胞節の杯状シナプス前終末を用いて、シナプス前終末からの伝達物質放出がニューロモデュレータにより修飾される細胞内機序を解析した。2.シナプス後細胞の興奮性シナプス電流EPSCはノルアドレナリン1-10μMにより増強され、増強は10-60分以上持続した。このときノルアドレナリンがアセチルコリン応答に影響しなかった。低Ca^<2+>高Mg^<2+>条件下でEPSCの素量解析を行うことにより、ノルアドレナリンが単位素量よりはむしろ平均素量数を増大させることが示された。以上により、ノルアドレナリンはシナプス前終末からの伝達物質放出を促進しているものと結論された。3.ノルアドレナリンによる促進作用は、phentolamineおよびpropranorolによる抑制を受けなかった。また、α_1アドレナリン受容体、α_2アドレナリン受容体、βアドレナリン受容体それぞれに選択的なアゴニストはEPSCの増強を示さなかった。このことから、促進作用に拘わる受容体は、α_1、α_2、βのいずれにも属さないアドレナリン受容体であることが示唆される。α_2受容体アゴニストは反対にシナプス伝達を抑制した。4.シナプス前終末の活動電位にともなう細胞内Ca^<2+>の増加はノルアドレナリンにより抑制された。この抑制はα受容体阻害薬のphentolamineにより拮抗された。しかし、伝達物質放出促進を説明しうる変化は認められなかった。すなわち、ノルアドレナリンがCa^<2+>増加以後の伝達物質開口放出機序を抑制することが明らかになった。

1. 利用鸡胚睫状细胞节的杯状突触前末梢，我们分析了神经调节剂改变突触前末梢递质释放的细胞内机制。 2、1-10μM去甲肾上腺素增强突触后细胞的兴奋性突触电流EPSC，增强作用持续10-60分钟或更长时间。此时，去甲肾上腺素不影响乙酰胆碱反应。低Ca^2+>高Mg^2+条件下EPSC的定量分析表明，去甲肾上腺素增加了平均量子数而不是单位量子数。由上可知，去甲肾上腺素促进突触前末梢释放递质。 3.去甲肾上腺素的促进作用不被酚妥拉明和普萘罗抑制。此外，对α_1肾上腺素能受体、α_2肾上腺素能受体和β肾上腺素能受体具有选择性的激动剂不会增强EPSC。这表明参与促进作用的受体是不属于α_1、α_2和β中任何一个的肾上腺素能受体。相反，α_2受体激动剂抑制突触传递。 4.伴随突触前末梢动作电位的细胞内Ca^2+的增加被去甲肾上腺素抑制。这种抑制作用被α受体阻滞剂酚妥拉明拮抗。然而，没有观察到可以解释递质释放促进的变化。换句话说，揭示了去甲肾上腺素在Ca 2+ 增加后抑制递质胞吐机制。