シナプス前終末における伝達物質放出可塑性の細胞内機序の解析

突触前末梢递质释放可塑性的细胞内机制分析

基本信息

批准号：
05260213
负责人：
八尾寛
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ニワトリ胚毛様体神経節の杯状シナプス前終末を用いて、シナプス前終末からの伝達物質放出がニューロモデュレータにより修飾される細胞内機序を解析した。2.ATPおよびその代謝産物のアデノシンは、アデノシンA1受容体を活性化することにより、シナプス前終末のω-コノトキシン感受性Ca^<2+>チャネルを選択的に抑制した。このため、活動電位にともなうCa^<2+>流入が抑制され、伝達物質の開口放出が抑制されることが明らかになった。3.内因性オピオイドのエンケファリンは、μ-オピオイド受容体を活性化することにより、ω-コノトキシン感受性Ca^<2+>チャネルを選択的に抑制した。しかし、ω-コノトキシン抵抗性のCa^<2+>流入は抑制されなかった。これにより、伝達物質放出は短期に可逆的に抑制された。エンケファリンは、また、δ-オピオイド受容体を活性化することにより、伝達物質の放出を長期に抑制した。しかし、シナプス前終末の活動電位にともなう細胞内Ca^<2+>の増加を抑制しなかった。すなわち、δ-オピオイド受容体は、Ca^<2+>増加以後の伝達物質開口放出機序を抑制することが明らかになった。4.杯状シナプス前終末には、ω-コノトキシン感受性と抵抗性の2種類のCa^<2+>チャネルサブタイプが共存している。ω-コノトキシン感受性のCa^<2+>チャネルを介するCa^<2+>流入の方が、ω-コノトキシン抵抗性のCa^<2+>チャネルを介するCa^<2+>流入よりも、より効率よく伝達物質の放出に連関していることが明らかになった。これは、ω-コノトキシン感受性のCa^<2+>チャネルがシナプス前終末の活性帯の近傍でクラスターを形成していることによることが示唆された。

1. 利用鸡胚胎睫状神经节的杯状突触前末梢，我们分析了神经调节剂调节突触前末梢递质释放的细胞内机制。 2.ATP及其代谢产物腺苷通过激活腺苷A1受体选择性抑制突触前末梢ω-芋螺毒素敏感的Ca^2+通道。结果表明，与动作电位相关的Ca ^ 2+ 流入受到抑制，并且递质的胞吐作用受到抑制。 3.脑啡肽，一种内源性阿片类药物，通过激活μ-阿片类受体选择性抑制ω-芋螺毒素敏感的Ca^2+通道。然而，抗ω-芋螺毒素的Ca^2+流入没有被抑制。结果，递质释放在短期内被可逆地抑制。脑啡肽还通过激活δ-阿片受体来长期抑制递质释放。然而，它不抑制与突触前末端动作电位相关的细胞内Ca 2+ 的增加。换句话说，揭示了δ-阿片受体在Ca 2+ 增加后抑制递质胞吐机制。 4.两种类型的Ca^2+通道亚型共存于杯状突触前末端，一种对ω-芋螺毒素敏感，另一种对ω-芋螺毒素抗性。通过 ω-芋螺毒素敏感 Ca^<2+> 通道的 Ca^<2+> 流入量高于通过 ω-芋螺毒素抗性 Ca^<2+> 通道的 Ca^<2+> 流入量，这与 α-芋螺毒素的释放有关。发射机更高效。这被认为是由于突触前末端的活性区附近的ω-芋螺毒素敏感的Ca 2+ 通道聚集所致。