がん細胞の結合と脱離の機構

癌细胞附着和脱离的机制

基本信息

批准号：
03258216
负责人：
竹市雅俊
金额：
$ 9.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258216/
关键词：
カドヘリン細胞接着がん細胞転移浸潤 3Y1細胞 vーsrc カテニン

项目摘要

がん遺伝子vーsrcによってトランスフォ-ムした3Y1細胞(SR3Y1)におけるカドへリンの活性と、それに対するチロシンリン酸化の効果を調べた。SR3Y1細胞では、カドヘリンの活性があるにも関わらず、細胞の接着が不安定であることが前年度の研究により分かっている。SR3Y1をチロシンフォスファタ-ゼ阻害剤の一つバナデ-トによって処理すると、カドヘリンの活性がより一層低下した。一方、この細胞をチロシンリン酸化酵素阻害剤の一つハ-ビマイシンAによって処理すると、カドヘリンの活性が回復した。以上の結果から、細胞内の過剰チロシンリン酸化はカドヘリンの機能を攪乱することが示唆された。さらに、これらの現象と対応して、カドヘリン結合タンパク質の一つβーカテニンが、SR3Y1をバナデ-ト処理したときチロシンリン酸化を受け、このチロシンリン酸化はハ-ビマイシンA処理により阻害されることが分かった。すなわち、βーカテニンのチロシンリン酸化そのものがカドヘリンの機能阻害につながる可能性が示唆された。さらに、ヒト胃がん由来のKatoIII細胞のカドヘリン活性を調べた。この細胞はPカドヘリンを発現するにも関わらず強固には接着しない。その原因を調べる一環として、これにEカドヘリンを導入しその効果を調べた。その結果、わずかな接着性の増大が見られたものの、依然として分散状態を維持した。すなわちこの細胞では、カドヘリンが正常に機能できないことが示唆された。

检查了磷的活性对CADS（SR3Y1）进行了检查，该磷是由癌症基因V-SRC转化的，以及酪氨酸氧化的作用。在SR3Y1细胞中，尽管钙粘着蛋白的活性，但细胞粘附还是不稳定的事实，上一年的研究表明。当SR3Y1通过酪氨酸磷酸酪蛋白粉刺零元素的治疗处理时，克粉链素活性进一步降低。另一方面，酪氨酸 - 氧化物抑制剂之一Habimycin A恢复了Cadhhelin的活性。这些结果表明，细胞中过量的酪氨酸氧化扰乱了克丁酰胺素的功能。此外，在对这些现象的响应中，当处理SR3Y1时，Cadhhelin结合蛋白β-Catenine会接受酪氨酸氧化，并且我知道这种酪氨酸氧化受到了阻碍。换句话说，有人提出β-加度蛋白的酪氨酸氧化物本身可能导致Cadhhelin功能抑制。此外，研究了源自人胃癌的katoiii细胞的钙粘着蛋白活性。尽管出现了p Cadhelin，但这些细胞并未强烈粘附。作为原因的一部分，引入了e -cadhelin以进行效果，并检查了效果。结果，尽管看到了粘合性的略有提高，但仍保持分布状态。也就是说，建议钙粘蛋白在这些细胞中无法正常工作。