がん細胞の結合と脱離の機構

癌细胞附着和脱离的机制

基本信息

批准号：
02262216
负责人：
竹市雅俊
金额：
$ 9.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262216/
关键词：
3Y1細胞カドヘリン src 転移浸潤がん細胞カテニンチロシンリン酸化

项目摘要

がん細胞の浸潤・転移における細胞間接着分子カドヘリンの関与を探るため、正常細胞株3Y1と、srcによりトランスフォ-ムしたsrc3Y1における細胞接着活性を比較した。これらの細胞をコラ-ゲンゲルの中で培養すると、3Y1は樹枝状の形態をもったコロニ-を形成し、その中で細胞は互いに接着しているが、src3Y1のコロニ-では、細胞が互いに密着せず、コロニ-周辺部において細胞が分散する傾向が観察された。src3Y1における接着性の変化が、カドヘリン発現の低下に基づくものであるかどうかを調べるために、これらの細胞にE型カドヘリンのcDNAをトランスフェクションし、この分子を過剰発現させた。これらの細胞をコラ-ゲンゲルの中で培養し、コロニ-を形成させ、細胞の脱離活性を調べると、カドヘリンの発現量がかなり増大しているにも関わらず、脱離活性には変化がなかった。すなわちsrc3Y1細胞では、カドヘリンを有効に利用できないなんらかの異常が生じていることが示唆された。つぎに、この細胞で起きている異常とは何かを探るため、カドヘリンと、これに結合しているカテニンに、チロシンリン酸化が起きていないかどうか、抗リン酸化チロシン抗体を用いて調べた。その結果、カテニンが強くリン酸化を受けていることが明らかになり、これがカドヘリンの機能に影響を与えていることが示唆された。

为了探索细胞 - 胶分子分子分子核蛋白在癌细胞的侵袭和过渡中的参与，比较了正常细胞库存3Y1的细胞胶活性和由SRC转化的SRC3Y1。当这些细胞在Korenger-3Y1中培养时，3Y1形成结肠形状的结肠，彼此胶合，但是在SRC3Y1结肠中，细胞彼此紧密接触。观察到分散在周围部分。为了找出SRC3Y1中的粘合剂变化是否基于卡德赫林表达的降低，这些细胞被转移到E-型Cadhelin cDNA中以过多表达该分子。这些细胞在Colla-gengel中培养，形成结肠，检查细胞的混乱已变为去除活性，尽管cadhinghelin的量没有大大增加。也就是说，SRC3Y1细胞具有无法有效使用的某些异常。接下来，为了找出这些细胞中发生的异常，我们使用酪氨酸氧化酪氨酸抗体检查了卡德赫林和核酸氧化物的结合。结果，据表明，蛋白链蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白被强烈磷酸化，这表明这影响了核函数。