細胞接着シグナルを介したがん細胞の浸潤制御機構

细胞粘附信号介导的癌细胞侵袭控制机制

基本信息

批准号：
12215157
负责人：
佐邊壽孝
金额：
$ 64万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

がん細胞、特に上皮由来癌の浸潤機序とそれに関わる分子機構を明らかにするため、インテグリン裏打ち蛋白質とカドヘリン裏打ち蛋白質に着目し解析を進めている。これまでの研究を踏まえ本年度は、パキシリンとその結合性ArfGAPを含む、乳癌の浸潤活性に重要な蛋白質複合体を同定し、その存在が乳癌(細胞株、病理切片)の浸潤形質と良く一致すること、siRNA法による個々の蛋白質発現の阻害や蛋白質複合体の形成をペプチド等によって阻害することによって乳癌の浸潤と転移を著しく阻害できることを示し、この蛋白質複合体が抗癌剤開発の分子標的としての評価対象になり得ることを提示した(佐邊)。一方、懸案であるEカドヘリンとNカドヘリンとの動態の差異がどのようにして癌の浸潤形質獲得と連関するのかに関して、カドヘリンの動態の差異と癌の浸潤活性の両方にArf6が関与することを明らかにし、細胞間接着形成においてArf6の活性制御に関わる細胞表面受容体も同定した。分子機序に関しては現在解析中である(佐邊)。カドヘリン裏打ち蛋白質に関しては、F9細胞を用いて細胞の接着形態における役割を検討し、β-カテニンとプラコグロビン両者を欠損させると細胞接着能が減弱することを示した(永渕)。

为了阐明侵袭机制以及癌细胞（尤其是上皮衍生的癌症）所涉及的分子机制，分析的重点是整合蛋白和基于钙粘蛋白的蛋白质。根据先前的研究，今年我们确定了包括帕西林及其结合ARFGAP，对乳腺癌侵入性活性很重要，并表明它们的存在与乳腺癌的侵入性特征非常吻合（细胞癌，病理学片段），并且通过乳腺癌的侵入和转移来抑制单个蛋白质的蛋白质的表达和蛋白质的表达，并抑制了蛋白质的表达，并在蛋白质中抑制了蛋白质的蛋白质，并在其蛋白质中的表达和蛋白质的表现构成，并在乳腺癌的表现中抑制了对乳腺癌的侵入性和蛋白质的表现，并在对乳腺癌的表现进行了抑制，并且对蛋白质的表现进行了抑制，并具有sirne的蛋白质，并通过蛋白质的表现来抑制乳腺癌的表现和蛋白质。肽等，并且该蛋白质复合物可以作为抗癌剂（SABE）开发的分子靶标进行评估。另一方面，关于e-钙粘蛋白和N-钙粘蛋白的动力学如何与癌症的侵入性性状获取有关，我们揭示了ARF6参与钙粘蛋白的动力学和癌症的侵入性活性，并且我们还鉴定了细胞表面受体在细胞细胞粘附形成中ARF6活性调节的细胞表面受体。分子机制目前正在分析中（SABE）。关于钙粘蛋白的衬里蛋白，我们使用F9细胞研究了细胞粘附形态中的作用，并表明β-catenin和placoglobin的缺乏降低了细胞粘附能力（Nagabuchi）。

项目成果

期刊论文数量（74）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A.Kondo,S.Hashimoto,H.Yano,K,Nagayama,Y.Mazaki & H.Sabe.: "A new paxillin-binding protein, PAG3/Papα/KIAA0400, bearing an Arf GTPaseactivating protein activity is involved in paxillin recruitment to focal adhesions and cell migration."Mol.Biol.Cell. 11・4.

A. Kondo、S. Hashimoto、H. Yano、K、Nagayama、Y. Mazaki 和 H. Sabe.：“一种新的桩蛋白结合蛋白 PAG3/Papα/KIAA0400，具有 Arf GTP 酶激活蛋白活性，参与桩蛋白招募粘着斑和细胞迁移。“Mol.Biol.Cell.11・4。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

H.Sabe.: "The ARF book"(Ed.R.Kahn)Kluwer Academic Publishers.(in press).

H.Sabe.：“ARF 书”（Ed.R.Kahn）Kluwer 学术出版社。（正在出版）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

T.Kanazawa,S.Nakamura,M.Momoi,T.Yamaji,H.Takematsu,H.Yano,H.Sabe,A.Yamamoto,T.Kawasaki & Y.Kozutsumi.: "Inhibition of cytokinesis by a lipid metabolite, psychosine."J.Cell Biol.. 149・4. 943-950 (2000)

T. Kanazawa、S. Nakamura、M. Momoi、T. Yamaji、H. Takematsu、H. Yano、H. Sabe、A. Yamamoto、T. Kawasaki 和 Y. Kozutsumi.：“通过脂质代谢物抑制胞质分裂，精神氨酸。”J.Cell Biol..149・4.943-950(2000)