がん細胞の分化・極性異常と生体膜シグナリング

癌细胞分化/极化异常和生物膜信号传导

基本信息

批准号：
20013044
负责人：
福井泰久
金额：
$ 8.77万
依托单位：
Hoshi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

印環細胞がんにおいては細胞がばらばらになることが重要な特徴の一つで、そのために手術による除去が困難になり、治療法が確定していない悪性腫瘍の一つである。なぜ、細胞がばらばらになるのか、その機構を明らかにするために、MCF7細胞を利用して検討した。印環細胞がんではErbB2/ErbB3が活性化されていることが分かっているので、そのリガンドであるヘリグリン(HGR)を細胞に作用させた。その結果、細胞接着が喪失し、細胞がばらばらになることが判明した。これはp38MAPキナーゼの阻害剤で、阻害されること、p38MAPキナーゼを活性化するMKK6の活性化型を導入することで引き起こされることから、p38MAPキナーゼのカスケードが重要なことが分かった。この時、細胞接着に関与しているカドヘリンやオクルディンの細胞接着面からの離脱が観察された。そこで、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3K)の活性化により印環細胞がん様に変化する細胞であるHCC2998細胞でもHGRの刺激による効果を観察した。カドヘリンの細胞接着面での挙動を調べた結果、速やかに細胞接着面からカドヘリンが喪失することがわかり、印環細胞がんでも同様のメカニズムが働いていることが明らかとなった。印環細胞がんではムチンの一種Muc4がErbB2と結合することにより、ErbB2/ERbB3複合体を常時活性化していることを明らかにしてきたが、Muv4は普段はアピカル膜面上に存在するのに対し、ErbB2,ErbB3はバソラテラル膜面上に存在する。したがって、両者が出会うことはないと思われるが、p38MAPキナーゼの活性化により、タイトジャンクション、アドヘレンスジャンクションが無くなることにより、両者が結合できるようになることが想定された。これらの結果により、印環細胞がんの成り立ちのあらましが明らかとなった

密封细胞癌中细胞的重要特征之一是细胞的重要特征之一，这使得很难通过手术去除，并且是尚未确定治疗的恶性肿瘤之一。为了阐明细胞为何不同，我们使用MCF7细胞进行了检查。众所周知，ERBB2/ERBB3被激活以密封细胞癌，因此配体HGR（HGR）作用于细胞上。结果，发现细胞粘附丢失，细胞不同。发现p38map激酶的级联反应很重要，因为它是由p38map激酶的抑制剂以及激活p38map激酶的激活的MKK6引入的。目前，观察到参与细胞粘合剂的钙粘蛋白和Okurdin的戒断。因此，通过Hosfatidyl Innocitol 3激酶（PI3K）的激活也可以通过HCC刺激观察到HCC2998细胞，这些细胞是通过激活Hosfatidyl Innocitol 3激酶（PI3K）而变化为密封细胞癌的细胞。检查了Cadhhelin在细胞粘附表面上的行为表明，钙粘蛋白从细胞粘附表面丢失，并且发现相同的机制在密封细胞癌中起作用。据透露，通过与ERBB2结合以密封细胞癌的结合，一种粘蛋白不断激活ERBB2/ERBB3复合物，但另一方面，MUV4通常存在于顶部膜表面。表面。因此，两者都不可能满足，但是p38map激酶的激活预计能够通过消除紧密连接和依从性连接来结合。这些结果揭示了密封细胞癌的形成。