サイトカインによる血管リモデリングの分子機構におけるチロシンキナーゼの役割

酪氨酸激酶在细胞因子诱导血管重塑分子机制中的作用

基本信息

批准号：
09281225
负责人：
下川宏明
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.炎症性サイトカインをブタ冠動脈の外膜側より慢性に作用させると、内膜肥厚に加えて、血管断面積の減少、いわゆる病的血管リモデリングが生じることを明らかにした。2.この病的冠動脈リモデリングは、ミオシン重鎖の形質で見た場合、平滑筋の脱分化方向への形質変換を伴っていた。3.これらの冠動脈の変化には、血小板由来増殖因子(PDGF)および線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が中間に介在していた。4.Western blottingでチロシンのリン酸化を評価したところ、炎症性冠動脈病変では複数のチロシンキナーゼが活性化されていた。なかでも、増殖因子受容体のチロシンキナーゼに相当する180kDのリン酸化が高度であり、血管リモデリング発症における増殖因子の関与が示唆された。5.炎症性冠動脈病変における血管リモデリングは、選択的チロシンキナーゼ阻害剤であるST638の同時投与により著明に抑制され、この現象にチロシンキナーゼの活性化が深く関与していることが示された。6.バルーンによる血管障害でも慢性期になると血管リモデリングが生じること、およびこの変化も外膜側からのST638の同時投与により著明に抑制されたところから、血管傷害に伴う外膜の増殖性変化が重要な関与をしていることが示唆された。

1。已经表明，炎性细胞因子从猪冠状动脉的外部膜侧长期起作用，减少了血管中断区域，除了子宫内膜增厚外，还具有如此被称为可怜的血管。 2。这种病理性的冠状动脉重塑伴随着平滑肌在平滑肌转化方向的转化，当时在麦奥森重链的特征中观察。 3。这些冠状动脉变化介入了血小板衍生的生长因子（PDGF）和成纤维细胞增殖因子（FGF-2）之间。 4。用蛋白质印迹和炎症性冠状动脉病变评估酪氨酸的磷酸化。最重要的是，提出了相当于增殖受体受体酪氨酸酶的180 kD磷酸化，这表明提出了增殖因子在血管中的参与。 5。炎症性冠状动脉病变中的血管已被选择性酪氨酸酶抑制剂的ST638显着抑制，并且该现象与酪氨酸激酶的激活深深抑制。 6。即使在慢性期由于球囊引起的血管疾病，并产生了血管，并且同时从外膜侧施用ST638，从而显着抑制了这种变化，因此与血管相关的外部膜的生长建议变化很重要。