心血管病の成因におけるRho-kinase経路の意義の解明

阐明Rho激酶通路在心血管疾病发病机制中的意义

基本信息

批准号：
06F06249
负责人：
下川宏明
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度、我々はラットにAngiotensin IIを持続投与することにより作製した動物モデルの心臓において、臨床用量のスタチン(アトルバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン)はRho/Rho-kinase経路は阻害せず、Rac1経路を抑制することを見出した。そこで、本年度ではこのスタチンのRac1選択的な抑制作用がヒトにおいても認められるか検討した。健康成人ボランティアにスタチン(アトルバスタチン、プラバスタチン各20mg/day,1日1回)を1週間内服してもらい、投薬前後でそれぞれ末梢静脈より採血し、好中球を単離した。投薬前後で好中球におけるRho、Rho-kinase、Rac1活性を分子生物学的手法を用いて比較した結果、スタチンはRho/Rho-kinase経路は抑制せず、Rac1を有意に抑制していることを見出した。これらの結果は、我々が動物モデルにおいて明らかにしたスタチンのRac1選択的な抑制作用がヒトにおいても同様に働いていることを示すものであり、スタチンが持つ多面的作用の作用機序として、Rho/Rho-kinase経路の阻害ではなく、Rac1阻害が主な作用機序である可能性を示唆している。本研究の成果から、近年心血管病に対して有効である可能性が示唆されているRho-kinase阻害薬とスタチンの作用機序が異なっており、両者の併用という新たな心血管病の内科的治療法の可能性が見出された。われわれは上記の研究成果を日本心脈管作動物質学会、および日本循環器学会総会・学術集会にて発表した。また、これまでの成果をまとめ、学術論文として投稿中である。

去年，在连续服用血管紧张素II为大鼠的动物模型的核心中，他汀类药物（Atorbastatin，pita basttatin，plabertatin）并不抑制Rho/Rho-kinase途径，但可以抑制Rac1途径。我发现。因此，今年，我们检查了是否可以在人类中认可对这种他汀类药物的Rac1的选择性抑制。他具有健康的成年志愿者身份（Atorbastatin，每天20毫克，每天一次），在药物治疗前后，他从外周静脉中收集血液，并被烟雾掩盖。由于使用分子生物学方法在药物前后比较了Rho，Rho-kinase和Rac1活性，因此状态不会抑制Rho/Rho-kinase途径，Rac1显着降低。这些结果表明，我们在动物模型中揭示的状态的选择性抑制也在人类中起作用，并且作为他汀类药物的多重作用的机制，它表明Rac1抑制作用可能是主要的作用，而不是抑制主要动作/rho-kinase路线。这项研究的结果具有不同的Rho-激酶抑制剂作用的机制，这表明它们可能有效地抵抗心血管疾病，并且发现了新的心血管疾病。我们已经在日本的致病管道学会以及日本心血管学会的大会和学术会议上宣布了上述研究结果。此外，我们到目前为止发布了结果，并将其作为学术论文发布。