内皮由来過分極因子(EDHF)は内皮型一酸化窒素合成酵素由来である可能性-ノックアウトマウスを用いた検討-

内皮源性超极化因子（EDHF）可能源自内皮一氧化氮合酶 - 使用基因敲除小鼠进行的研究 -

基本信息

批准号：
10877111
负责人：
下川宏明
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.血管内皮は、各種刺激に応じて一酸化窒素(NO)および内皮由来過分極因子(EDHF)という強カな血管弛緩物質を産生・遊離することが知られている。しかしながら、後者の本体はまだ明らかにされていない。我々は、基礎的および臨床的研究の結果、血管内皮からのNOの産生が低下する時はしばらく遅れてEDHFの産生も低下し、NOの産生が回復する時はEDHFの産生も回復することを明らかにした。この結果より、EDHFは内皮型NO合成酵素(eNOS)由来の非NO物質ではないがと着想し、この仮説をeNOSノックアウトマウスにて検討した。2.eNOSノックアウトマウスでは、内皮からのNO産生は当然著減していたがEDHFの産生も著減していた。このことは、張力実験だけではなく膜電位を測定した電気生理学的実験でも確認した。したがって、EDHFの本体(の少なくとも一部)は、eNOSがら産生される非NO物質である可能性が出てきた。3.上記のことを更に確認する目的で、現在eNOSノックアウトマウスの血管(特に内皮)にadenovirusvectorを用いてeNOS遺伝子を導入し、NOの成分に加えてEDHFの成分も出現してくるが否か、検討している。現在までの予備的な結果では、我々の仮説を支持する結果が得られている。

1。已知血管内皮会根据各种刺激产生并分离一种称为一氧化氮（NO）和内皮肥大因子（EDHF）的强血管松弛物质。但是，后者尚未透露。由于基本和临床研究的结果，当来自血管内皮的NO产生下降时，EDHF的产量会减少一段时间，而NO产量恢复时，EDHF的产量就会恢复。从此结果，EDHF并非基于内皮NO合成酶（ENOS），尽管它不是非毫不掩饰的范围，而是使用ENOS敲除小鼠检查了这一假设。 2。ENOS敲除小鼠自然减少了内皮的NO产生，但也降低了EDHF的产生。这不仅在张力实验中得到了证实，还可以在测量膜电位的电生理实验中得到证实。因此，EDHF体（至少一个部分）可能是eNOS产生的非毫不掩饰。 3。为了进一步确认上述，在eNOS敲除小鼠的血管（尤其是内皮）上引入了eNOS基因（尤其是内皮），而EDHF的成分除了NO的成分外，还出现了正在考虑。迄今为止的初步结果已经获得了我们假设的结果。