内皮由来過分極反応におけるAMP Kinaseの役割の解明

阐明 AMP 激酶在内皮源性超极化反应中的作用

基本信息

批准号：
11F01417
负责人：
BUDBAZAR Enkhjargal (2013)
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度より継続して実施した本研究の目的は、内皮由来過分極因子(EDHF)の作用機序を解明することであった。本研究員は、特に細い動脈を扱う技術に優れているため、冠動脈・腸間膜動脈などの微小血管の摘出標本を用いて、これらの部位別の差異を検討すること、さらに、代謝性疾患のシグナル機構として重要なAM Pkinase (AMPK)に関して、血管内皮特異的AMPK欠損マウスを用いた、EDHF反応におけるAMPKの役割の解明を目指して研究を進めた。前年度より準備していた、血管内皮特異的AMPK欠損マウスを作製する事に成功し、同マウスにおいてEDHFが減弱しているという新たな知見を得ており、さらに、同マウスの冠循環においてにEDHFによる冠血流予備量が著減している事、および同マウスが高血圧を呈する事をも明らかにした。現在、さらなる分子機序の解明に取り組んでおり、これらの一連の研究により、心血管系の恒常性の維持におけるEDHFの重要性が明らかになるとともに、糖尿病をはじめとした代謝性疾患における、血管内皮機能不全の分子機構の解明や、新たな治療法の開発に結びつくことが期待される。なお、これまでの成果は、平成25年6月に第13回日本NO学会で発表し、また、平成26年3月27日付で、査読付きの国際的医学誌であるArteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology誌へ投稿中である。

这项研究的目的是从上一年开始连续进行的，目的是阐明内皮衍生的超极化因子（EDHF）的作用机理。由于研究人员特别熟练地处理薄动脉，因此他使用微血管血管（例如冠状动脉和肠系膜动脉）的切除标本研究了地点之间的差异，并进行了研究，以阐明AMPK在EDHF反应中的作用在EDHF反应中的作用。我们已经成功地创建了一种自上一年以来制备的血管内皮特异性AMPK缺乏小鼠，并获得了新发现，即EDHF在同一只小鼠中已减弱。此外，我们还揭示了由EDHF在同一小鼠的冠状动脉循环中引起的储备冠状动脉流动已大大降低，并且该小鼠表现出高血压。我们目前正在研究进一步阐明分子机制，这些一系列研究将揭示EDHF在维持心血管稳态方面的重要性，希望这将导致阐明诸如糖尿病等新陈代谢疾病中血管内皮功能障碍的血管内皮功能障碍的分子机制。迄今为止的结果于2013年6月在日本第13 NO社会上提出，目前已提交给同行评审的国际医学杂志动脉硬化，血栓形成和血管生物学，并于2014年3月27日提交。