造血器腫瘍の予後に関する遺伝子診断法の開発

造血肿瘤预后遗传诊断方法的发展

基本信息

批准号：
08877167
负责人：
平井久丸
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ系腫瘍の発症における細胞周期制御因子の異常の意義を検討する目的で、細胞周期のG1期の負の制御に関与し、かつヒト悪性腫瘍で不活化をきたすことが知られている4つの癌抑制遺伝子p16、p15、Rbおよびp53遺伝子について、その不活化の頻度と様式を検討した。p15、p16、Rbおよびp53遺伝子のいずれかが不活化を受ける頻度はリンパ系腫瘍において44%であり、これら4つの癌抑制遺伝子がその発症に極めて重要な役割を果たしていることが判明した.リンパ系腫瘍において個々の遺伝子の不活化は、互いにほぼ独立に生じること、および複数の癌遺伝子の不活化は腫瘍に、より強い増殖能を付与しうることが示唆された.さらに生命予後との相関を検討する目的で、これらの遺伝子の変異と生命予後との関連性につき比較検討を行った。ALLではp53遺伝子に変異のある症例、またNHLでは少数例の検討ではあるもののp16遺伝子の不活化のある症例が予後不良を示したことにより、これら細胞周期制御に関連する癌抑制遺伝子の不活化はリンパ系腫瘍の発生に重要であるとともに、予後因子としても重要であることが示唆された。これらの遺伝子異常を引き起こす、ひとつの要因であると考えられるDNAミスマッチ修復遺伝子の関与の有無についても解析を行う目的で、白血病、悪性リンパ種の細胞株におけるDNAミスマッチ修復遺伝子MLH1、MSH2、MSH3、MSH6の異常の有無を検討した。造血器系腫瘍細胞株43種について解析を行った結果、3種類の細胞株でMLH1遺伝子の異常を認め、これらはいずれもリンパ系腫瘍由来の細胞株であった。また、2種類の細胞株でMSH6遺伝子の異常を認め、これらもリンパ系腫瘍由来の細胞株であった。以上の結果よりDNAミスマッチ修復遺伝子の不活化がリンパ系腫瘍の進展に重要な役割を示す症例の存在することが示唆された。

为了检查细胞控制因子在淋巴肿瘤的发作中的异常，已知四个参与细胞周期的阴性对照，并被人类恶性肿瘤灭活。检查了基因p16，p15，rb和p53基因。 p15，p16，rb和p53基因被灭活占淋巴肿瘤的44％，并且发现这四个癌症抑制基因在发作中起着非常重要的作用。几乎彼此独立，并且为了考虑这些基因突变和生命预后的相关性，进行了更强的增殖能力，并且具有更强的增殖能力。总的来说，p53基因已突变，在NHL中，p16基因被灭活，表明预后不良。为了分析DNA不匹配恢复基因的参与，这被认为是引起这些基因异常的因素，DNA不匹配修复了白血病中的基因，恶性淋巴细胞MLH1，MSH2，MSH3，我们检查了MSH6是否是异常。由于分析了43个造血肿瘤细胞的共同点，三种类型的细胞库存识别出MLH1基因异常，所有这些基因异常，所有这些都是淋巴肿瘤衍生的细胞。此外，在MSH6基因中识别出异常的两种类型的细胞，它们也是淋巴肿瘤衍生的细胞。这些结果表明，灭活DNA不匹配恢复基因的情况表明在淋巴肿瘤进展中起重要作用。