白血病細胞における癌遺伝子の相互作用

白血病细胞中癌基因的相互作用

基本信息

批准号：
02152027
负责人：
平井久丸
金额：
$ 5.89万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152027/
关键词：
がん遺伝子がん抑制遺伝子慢性骨髄性白血病 RAS遺伝子 p53遺伝子 BCR ABL遺伝子

项目摘要

近年のがん遺伝子研究によって、発癌や癌の進展には癌遺伝子の活性化とともに癌抑制遺伝子の不活化も関与していることが示されている。我々は白血病細胞において癌遺伝子と癌抑制遺伝子の相互作用を解析する目的で,p53遺伝子,ABL遺伝子,RAS遺伝子の変異について検討した。p53遺伝子は癌抑制遺伝子と考えられているが,白血病への関与はまだ不明である。我々の検討の結果,患者由来白血病細胞においてはその10%程度にp53遺伝子の不活化を認めたが,樹立白血病細胞株においては80%以上にp53遺伝子の不活化を検出した。このような現象は固形がんと同様であり,p53遺伝子と細胞の不死化との関連が注目される。慢性骨髄性白血病(CML)においては慢性期にABL遺伝子がBCR遺伝子と融合していることが知られているが、CMLが急性転化を起こす分子機構については全く不明である.我々はCML急性転化例10例を検討し,そのうち2例にp53遺伝子の不活化を検出した。p53遺伝子の不活化が急性転化の本質的要因であるか否かは不明であるが,BCR/ABL遺伝子とp53遺伝子がCMLの発症や進展に重要な関与をしている症例が存在することが示された。我々は白血病細胞で高頻度にRAS遺伝子が点突然変異によって活性化されていることを報告してきた。RAS遺伝子に変異を有する白血病細胞においてp53遺伝子の変異を解析した結果、2例においてp53遺伝子の不活化が観察された。これらの結果は、白血病の発症や進展にRAS遺伝子とp53遺伝子が相互に作用する症例が存在することを示している。以上の知見から,白血病においても癌遺伝子と癌抑制遺伝子が複雑にその発症や進展に関与していることが示された。

近年来，癌症基因研究表明，癌变和癌症的进步已经参与了癌症基因的激活和灭活癌症抑制基因的激活。我们检查了p53，ABL基因和RAS基因的突变，目的是分析白血病细胞中癌基因与癌症抑制基因之间的相互作用。 p53基因被认为是癌症抑制基因，但白血病的参与仍然未知。由于我们的研究结果，大约10％的患者白血病细胞使p53基因失活，但是在暴风雨的白血病细胞中，p53基因被80％或更多。这种现象与固体癌症相同，p53基因与细胞永生化之间的关联被支付给。众所周知，在慢性口服白血病（CML）的慢性期间，ABL基因与BCR基因融合在一起，但是我们对CML引起急性转化的分子机制完全不知道。，其中两个检测到p53基因失活。未知p53基因失活是急性转化的重要因素，但是在某些情况下，BCR/ABL基因和p53基因在CML的发展和进步中很重要。我们报告说，白血病细胞经常被突变激活。由于分析了白血病细胞中具有RAS基因突变的p53基因突变的结果，p53基因在两种情况下被灭活。这些结果表明，在某些情况下，RAS基因和p53基因对白血病的发作和进展作用。以上知识表明，白血病也参与了癌症基因和癌症抑制的开始和进展。