癌の診断・予後判定に有用な遺伝子マーカーの前向き研究による開発と臨床検査への応用

通过前瞻性研究开发可用于癌症诊断和预后的遗传标记并将其应用于临床测试

基本信息

批准号：
22390115
负责人：
日野田裕治
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390115/
关键词：
Colorectal cancer Frizzled-7 Wnt11 mRNA KRAS Renal cell carcinoma DKK3 DKK4 大腸癌腎細胞癌 DNAメチル化 Wntシグナル経路 FFPE

项目摘要

大腸癌については次の点を明らかにした。1)Frizzled-7のリガンド候補であるWnt11のmRNA発現を定量PCRで調べた結果、非癌部に比較して癌部では病期に関係なく発現の増加を認めた術後無再発例に比べて、再発あるいは死亡例では有意に高値であった。また、Wnt11とFrizzled-7mRNAの発現レベルは有意に相関していた。さらに、Wnt11遺伝子導入細胞ではmock細胞に比べて増殖能およびin vitro浸潤能が増加した。2)ホルマリン固定パラフィン包埋切片を使用したKRAS変異検査の基礎的検討を行い、アンプリコンサイズが278bp以下であればほぼ100%検査可能であり、保存期間や脱パラフィン条件は無視し得るととが明らかになった。3)治癒切除木能な進行・再発大腸癌を対象とした2つの第二相試験を通じて(n=251)、codon 12,13以外のKRAS変異、BRAF変異、PIK3CA変異のいずれもがcetuximabの治療効果予測因子となることを示した。腎細胞癌については次の点を明らかにした。1)Wnt antagonistの1つであるDKK3の発現が癌部で低下しており、DKK3遺伝子導入細胞は対象細胞に比べて増殖能が低下し、アポトーシスが亢進した。この際、G0/G1アレストとP21の発現増加を伴い、non-canonical JNK経路を介することが示された。さらに、遺伝子導入細胞は、in vivo腫瘍形成能が低下した。2)DKK4遺伝子導入細胞では、核内beta-catenin、cychn D1、c-Mycの発現低下を認めたが、in vitro浸潤能・運動能およびin vivo増殖能は亢進していた。シグナル経路としてnon-canonical JNK経路の関与が示された。

揭示了结直肠癌的点。 1）由于检查了Wnt11的mRNA表达，这是毛躁7的配体候选者，并具有定量PCR，无论疾病的时间如何在复发或死亡案件中。 WNT11和毛躁7MRNA的表达水平显着相关。此外，在Wnt11基因引入的细胞中，增殖性和体外浸润不仅仅具有模拟细胞。 2）使用福尔马林固定石蜡包裹的碎片的基本检查，如果放大器对照尺寸为278 bp或更少，则几乎进行了100％测试，并且可以忽略储存周期和石蜡条件。 3）CURE CAURE CATERATION资本资本切除术的cetuximab cetuximab通过两阶段的第二次检查（n = 251），KRAS变体，BRAF变更，PIK3CA突变，而不是密码子12,13。效应预测因子。肾细胞癌已显示以下几点。 1）DKK3的表达是WNT拮抗剂之一，在癌症区域下降，DKK3基因引入的细胞的表达减少了增殖和凋亡增强。目前，它通过非通道JNK途径显示，G0/G1 ALEST和P21的表达增加。此外，基因引入的细胞的体内肿瘤形成，它减少了。 2）DKK4基因引入的细胞显示出核β-catenin，Cychn D1，C-YC的表达降低，但体外浸润，运动能力和体内增殖的增加。非规范JNK途径的参与显示为信号途径。