抗イディオタイプならびに改造分子モノクローナル抗体を用いた癌の新しい診断の基礎

使用抗独特型和修饰单克隆抗体进行新癌症诊断的基础知识

基本信息

批准号：
63015079
负责人：
日野田裕治
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015079/
关键词：
腺癌関連抗原抗イディオタイプ抗体モノクローナル抗体

项目摘要

腺癌関連糖鎖抗原YH206は、腺癌患者血中に高率に発現し、免疫組織染色でも高い陽性率を示す。他の糖鎖抗原とは免疫化学的に異ることも明らかにされている。しかし早期癌診断やターゲティング療法などにおいては、他の抗体同様未だ十分な有用性を示していない。本研究においてはこれらの点を改良すべく実験を進め以下の成績を得た。1.YH206抗原を認識する新たなモノクローナル抗体を開発し、YH206との間でdouble determinant assayを確立する目的で、YH206抗原を免疫原としてモノクローナル抗体BM2を作製した。本抗体とYH206とを用いて、double determinant assayを行った結果、YH206単独の測定系に比較して、癌患者における陽性率はやや低下するものの、YH206抗原陰性例で陽性を示す症例が存在し、YH206抗体との組み合わせによって陽性率を改善することが可能と考えられた。2.癌患者血中のYH206を検索する目的で、YH206を同系マウスに免疫し、抗イディオタイプモノクローナル抗体AI206を作製した。AI206はYH206に特異的に反応し、YH206抗原抗体反応を阻止した。AI206を用いて癌患者血中のYH206抗原に対する抗体価の測定を行った結果、胃癌及び膵癌患者の中に高値を示す例が存在した。YH206抗原がきわめて低値を示す症例の一部に高抗体価を示す例もあり、このような例においては抗体価の測定が腫瘍マーカーとしての価値を有する可能性が示唆された。またAI206を同系マウスに免疫して得られた抗血清は、YH206様の反応性を示すことから、AI206はYH206の内部イメージを有するものと思われた。さらにAI206の内部イメージをワクチンとして応用できるなら、糖鎖抗原に比較して大量精製・生産が可能となる。AI206ハイブリドーマよりgenomicライブラリーを作製して、V_HおよびV_L領域の遺伝子配列を解析すべく実験を計画中である。

Gen-癌伴侣糖链抗原YH206在腺癌的血液中以高率表示，表明免疫组织染色的阳性率很高。还揭示了它与其他糖链抗原不同。但是，早期的癌症诊断和靶向治疗尚未像其他抗体一样有用。在这项研究中，我们进行了一个实验，以提高这些点并获得以下结果。 1.YH206一种识别抗原的新单克隆抗体，并使用YH206建立了双重决定性测定。由于使用该抗体和YH206的双重决定性测定，在某些情况下，癌症患者的正率略有下降，而单独的YH206测量系统却略有下降，但YH206抗原阴性病例的阳性情况。通过与YH206抗体结合，可以提高正速率。 2。为了在血液患者血液中搜索YH206，YH206对同一只小鼠免疫，并创建了抗-Iidiotiotigon型单克隆抗体AI206。 AI206特别对YH206做出了反应，并防止了YH206抗原抗体反应。由于使用AI206测量癌症患者血液中YH206抗原的抗体的结果，在某些情况下，胃癌和胰腺癌患者的价格很高。在某些情况下，YH206抗原在某些情况下显示出很高的价格，其中抗原极低，这表明抗体价格的测量可能具有肿瘤标记物值。 AI206对同一小鼠的免疫获得的抗血液表明YH206的反应性，因此AI206似乎具有YH206的内部图像。此外，如果可以将AI206的内部图像作为疫苗应用，则可以将质量炼油和生产与糖链抗原相比。正在计划从AI206杂交瘤创建基因组文库，并分析V_H和V_L区域的遗传序列。