抗イディオタイプならびに改造分子モノクローナル抗体を用いた癌の新しい診断の基礎

使用抗独特型和修饰单克隆抗体进行新癌症诊断的基础知识

基本信息

批准号：
63015079
负责人：
日野田裕治
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015079/
关键词：
腺癌関連抗原抗イディオタイプ抗体モノクローナル抗体

项目摘要

腺癌関連糖鎖抗原YH206は、腺癌患者血中に高率に発現し、免疫組織染色でも高い陽性率を示す。他の糖鎖抗原とは免疫化学的に異ることも明らかにされている。しかし早期癌診断やターゲティング療法などにおいては、他の抗体同様未だ十分な有用性を示していない。本研究においてはこれらの点を改良すべく実験を進め以下の成績を得た。1.YH206抗原を認識する新たなモノクローナル抗体を開発し、YH206との間でdouble determinant assayを確立する目的で、YH206抗原を免疫原としてモノクローナル抗体BM2を作製した。本抗体とYH206とを用いて、double determinant assayを行った結果、YH206単独の測定系に比較して、癌患者における陽性率はやや低下するものの、YH206抗原陰性例で陽性を示す症例が存在し、YH206抗体との組み合わせによって陽性率を改善することが可能と考えられた。2.癌患者血中のYH206を検索する目的で、YH206を同系マウスに免疫し、抗イディオタイプモノクローナル抗体AI206を作製した。AI206はYH206に特異的に反応し、YH206抗原抗体反応を阻止した。AI206を用いて癌患者血中のYH206抗原に対する抗体価の測定を行った結果、胃癌及び膵癌患者の中に高値を示す例が存在した。YH206抗原がきわめて低値を示す症例の一部に高抗体価を示す例もあり、このような例においては抗体価の測定が腫瘍マーカーとしての価値を有する可能性が示唆された。またAI206を同系マウスに免疫して得られた抗血清は、YH206様の反応性を示すことから、AI206はYH206の内部イメージを有するものと思われた。さらにAI206の内部イメージをワクチンとして応用できるなら、糖鎖抗原に比較して大量精製・生産が可能となる。AI206ハイブリドーマよりgenomicライブラリーを作製して、V_HおよびV_L領域の遺伝子配列を解析すべく実験を計画中である。

腺癌相关的聚糖抗原YH206在腺癌患者中以高速率表达，即使在免疫组织化学染色时也表现出高阳性速率。它也已被证明在免疫化学上与其他聚糖抗原不同。但是，像其他抗体一样，它在早期癌症诊断和靶向治疗方面尚未足够有用。在这项研究中，我们进行了实验以改善这些点并获得以下结果。 1。开发了一种识别YH206抗原的新型单克隆抗体，并使用YH206抗原作为免疫原产生单克隆抗体BM2，目的是用YH206建立双重确定的测定法。使用该抗体和YH206进行双确定测定法。尽管癌症患者的正率略低于仅YH206的正率，但在某些情况下，YH206抗原病例为阴性阳性效果，并且人们认为将其与YH206抗体相结合可以提高正速率。 2。为了在癌症患者的血液中搜索YH206，用YH206免疫合成小鼠，以产生抗IDiotype型单克隆抗体AI206。 AI206针对YH206有反应，并阻止了YH206抗原抗体反应。使用AI206测量了癌症患者中针对YH206抗原的抗体滴度，在某些情况下，在胃癌和胰腺癌患者中发现了高水平。在某些情况下，YH206抗原表现出极低的水平具有高抗体滴度，这表明在这种情况下，测量抗体滴度的测量可能具有值为肿瘤标志物的价值。此外，通过与合成小鼠免疫AI206获得的抗血清表现出YH206样反应性，因此人们认为AI206具有YH206的内部图像。此外，如果可以将AI206的内部图像作为疫苗应用，则与糖链抗原相比，可以产生大量的纯化和生产。目前正在计划进行一项实验，以生成来自AI206杂交瘤的基因组文库，以分析V_H和V_L区域的基因序列。