院内感染治療薬バンコマイシンの不斉合成研究

治疗医院感染药物万古霉素的不对称合成研究

基本信息

批准号：
13740358
负责人：
神川憲
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

(アレーン)遷移金属錯体による不斉反応は、これまでにも数多く報告されているが、そのほとんどが(アレーン)錯体の側鎖における不斉点の制御や芳香族への求核置換によるものであった。既に、(アレーン)クロム錯体の持つ面不斉を利用した立体選択的鈴木ー宮浦クロスカップリング反応により、軸不斉光学活性ビアリール化合物を効率良く合成する手法を開発し、単一のアレーンクロム錯体から軸異性体の両アトロプ異性体を完璧に作り分けることができるようになったことは報告している。そこで、この方法論を用いて軸不斉を有する天然有機化合物の合成研究を行った。その結果、院内感染治療薬の最後の切り札とされているバンコマイシンの軸不斉を有するA-B環ビアリール骨格を世界ではじめて立体選択的に合成することに成功した。また、軸不斉を有する天然物合成研究の過程で、ベンジル位に水酸基を有するSyn体のビアリールクロム錯体を加熱還流を行った際に、クロムトリカルボニルが分子間で反対の芳香環面に完全に再配位して、面不斉の立体化学が完全に反転したAnti体が得られる興味深い現象も発見することができた。この反応において、ベンジル位側鎖のヘテロ原子が大いに関与しており、錯体の不安定構造の解消が反応の駆動力になっていることを明らかにすることができた。

已经报道了许多涉及（芳烃）过渡金属配合物的不对称反应，但其中大多数是由于（芳烃）配合物侧链不对称点的控制或对芳香基团的亲核取代。我们已经开发出一种通过立体选择性铃木-宫浦交叉偶联反应有效合成轴向手性光学活性联芳化合物的方法，该方法利用（芳烃）铬配合物的平面手性，并且已经可以完全分离。两种轴向异构体的阻转异构体。因此，我们利用该方法研究具有轴向手性的天然有机化合物的合成。由此，我们在国际上首次成功立体选择性合成了具有轴手性的万古霉素A-B环联芳骨架，被认为是治疗医院感染的最后一张王牌。此外，在具有轴向手性的天然产物的合成研究过程中，当将苄基位带有羟基的顺式联芳基铬络合物加热回流时，三羰基铬完全转移到相对的芳香环平面上。我们还发现了一个有趣的现象，即通过反异构体的重排获得具有完全倒置平面手性立体化学的反异构体。我们能够证明，苄基侧链中的杂原子高度参与该反应，并且消除络合物的不稳定结构是该反应的驱动力。