院内感染治療薬バンコマイシンの不斉合成研究

治疗医院感染药物万古霉素的不对称合成研究

基本信息

批准号：
13740358
负责人：
神川憲
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

(アレーン)遷移金属錯体による不斉反応は、これまでにも数多く報告されているが、そのほとんどが(アレーン)錯体の側鎖における不斉点の制御や芳香族への求核置換によるものであった。既に、(アレーン)クロム錯体の持つ面不斉を利用した立体選択的鈴木ー宮浦クロスカップリング反応により、軸不斉光学活性ビアリール化合物を効率良く合成する手法を開発し、単一のアレーンクロム錯体から軸異性体の両アトロプ異性体を完璧に作り分けることができるようになったことは報告している。そこで、この方法論を用いて軸不斉を有する天然有機化合物の合成研究を行った。その結果、院内感染治療薬の最後の切り札とされているバンコマイシンの軸不斉を有するA-B環ビアリール骨格を世界ではじめて立体選択的に合成することに成功した。また、軸不斉を有する天然物合成研究の過程で、ベンジル位に水酸基を有するSyn体のビアリールクロム錯体を加熱還流を行った際に、クロムトリカルボニルが分子間で反対の芳香環面に完全に再配位して、面不斉の立体化学が完全に反転したAnti体が得られる興味深い現象も発見することができた。この反応において、ベンジル位側鎖のヘテロ原子が大いに関与しており、錯体の不安定構造の解消が反応の駆動力になっていることを明らかにすることができた。

在许多情况下，已经报道了使用（Arene）过渡金属复合物的不对称反应，但大多数是由于（Arene）复合物的侧链中的不对称点和芳香族的亲核取代。据报道，一种通过使用（Arene）铬复合物的表面不对称特性的立体选择性suzuki-miyaura交叉耦合反应有效合成轴向不对称光学活性的双子化合物的一种方法，并且可以完美地从单个体系复合物中产生两种轴向异构体。因此，该方法用于对具有轴向不对称性的天然有机化合物进行合成研究。结果，我们已经成功地合成了A-B环骨架，该骨架具有轴向不对称的万古霉素，这是世界上第一次治疗医院感染的王牌。此外，在与轴向不对称产物合成的天然产品合成过程中，我们能够发现一种有趣的现象，其中当具有苄基位置的羟基的合成的双铬铬复合物加热并倒流，并完全回顾了tricarbonyl的相反的分子，从而将铬含量完全回形为同分析。表面不对称的立体化学完全反转。在此反应中，苄基侧链中的杂原子高度参与，并且有可能澄清复合物的不稳定结构的分辨率是反应的驱动力。