精神疾患の脳内遺伝子発現データベースの構築と分子病態解析

精神疾病脑基因表达数据库构建及分子病理分析

基本信息

批准号：
13204031
负责人：
那波宏之
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204031/
关键词：
精神疾患 RNA DNAアレイ遺伝子プロファイリング分子病態

项目摘要

精神疾患は、近代のストレス社会において、極めて多くの人が発症する難病である。本課題では、申請者らが保有する貴重な死後脳検体をゲノム資源として用い、多因子疾患である精神病の脳内病態変化を遺伝子レベルで評価できるシステムを、申請者らの実績にもとずくDNAアレイ法と最新PCR法により構築した。(1)リアルタイムPCR法を用いて、これまでにDNAアレイで遺伝子発現変化のみられた50遺伝子に対してその検証を試みた。変化率が大きい遺伝子については、このリアルタイムPCR法で追試が効いたが、変化率の小さなものは出来なかった。これは、PCRでの変化定量限界が2倍以上であるため、DNAアレイの定量検定検出感度の方が勝っているので、発現変化率の小さいRNAについてどの様に今後追試してゆくか、課題を残している。(2)当研究所保有の多数の貴重な精神分裂病患者とコントロールの剖検脳(帯状回)より高品質RNAを抽出し、33Pを用いたcDNA合成によりプローブを作製し、DNAアレイ約3000遺伝子の発現変化をプロファイリングした。各群6例ずつの統計解析の結果、フォスファターゼの遺伝子群が12.5%と最も高く、次いで、トランズポーター受容体チャンエル群の遺伝子群の8.2%、神経細胞特異的タンパク遺伝子群の6.0%等々と続いた。他の脳部位、線条体や前頭葉におけるプロファイリング結果とは、そのRNAプロファイルがおおきく異なり、精神分裂病において帯状回は特異な脳病態を示すことが判明した。(3)新しくできた遺伝子倫理規定に準ずる、本学において病理解剖同意手順を作製した。これにもとづき、より厳密な患者家族の同意の得た上で、更なる精神疾患剖検脳の収集、保存をはかった。これら遺伝子変動情報(分子プロファイル)をデータベース化することは、各病態の総合的解明につながるばかりでなく、当該精神疾患のゲノム多型解析の標的遺伝子に関する情報も与えるものである。

精神疾病是一种无法治愈的疾病，在现代压力社会中发展了很多人。在此任务中，申请人使用宝贵的脑部样本作为基因组资源，并且可以在精神病阵列方法和最新的PCR方法的病理状况中评估申请人的成就。。（1）使用真实时代PCR方法，我们试图验证到目前为止在DNA阵列中已更改为基因表达的50个基因。对于具有较大变化速率的基因，这种真实的时间PCR方法可行，但不可能具有较小的变化率。这是因为PCR变化的数量极限超过两次，因此DNA阵列定量测试灵敏度更好，因此如何在将来以较小的表达变化速率尝试RNA，以及将来如何尝试。剩下。（2）从我们研究所拥有的大量有价值的精神分裂症患者和对照对照的对照大脑（OBI形）中提取高质量的RNA，并使用33p和约3000个基因DNA阵列通过cDNA合成产生探针。表达表达的分析。由于每组6例患者，fosfatase基因组为12.5％，其次是跨性搬运工Chanel组的8.2％，而神经细胞特异性蛋白质基因组的6.0％。事实证明，RNA分析会导致其他大脑部位，线性身体和额叶与RNA谱不同，并且乐队的带风在精神分裂症中显示出独特的大脑状况。（3）大学是在大学准备的，这相当于新创建的遗传伦理法规。基于此，获得了更严格的患者家庭的同意，并进一步收集并保留了精神疾病解剖结构。该遗传波动信息的数据库（分子谱）不仅导致了每种情况的全面阐明，而且还提供了有关精神疾病基因组多边形分析的靶基因的信息。