DNAアレイと最新PCR法を用いた精神疾患の分子病態解析とデータベース構築

利用DNA阵列和最新PCR方法进行精神疾病的分子病理学分析和数据库构建

基本信息

批准号：
12204048
负责人：
那波宏之
金额：
--
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

精神分裂病を始めとする精神疾患は、近代のストレス社会において、極めて多くの人が発症する難病である。ヒトの全ゲノム配列が解読されようとしている現在でも、その病態や診断基準を科学的に定義できていない。本課題では、申請者らが保有する貴重な死後脳検体をゲノム資源として用い、多因子疾患である精神分裂病の脳内病態変化を遺伝子レベルで評価できるシステムを構築した。当研究所保有の多数の貴重な精神分裂病患者とコントロールの剖検脳(線条体)より高品質RNAを抽出し、33Pを用いたcDNA合成によりプローブを作製し、DNAアレイ約3000遺伝子の発現変化をプロファイリングした。各群6例ずつの統計解析の結果、細胞表面分子・受容体群の遺伝子群(CSR)が14個、サイトカインとその受容体の遺伝子群(CYR)が10個、ハウスキーピング遺伝子群(HKG)の10個等々の遺伝子発現量が有意に変動していることが判明した。DNAアレイ上の遺伝子数に対する比で見ると、サイトカインとその受容体の遺伝子群(CYR)が6.3%と最も高く、次いで、細胞表面分子・受容体群の遺伝子群(CSR)の5.7%、細胞骨格・細胞内小器官遺伝子群(SKE)の4.5%等々と続いた。最も各種成長因子・サイトカイン遺伝子群の発現異常が際立っており、精神分裂病の病態にこれら因子の機能異常が関与する可能性を示唆した。なお得られたデータは、用いた脳部位が向精神薬の標的部であるので、今後、薬の影響中心に薬物反応性や精神神経症状、発病年齢、遺伝性、病歴などに対し相関があるか検討する必要がある。

包括精神分裂症在内的精神疾病是一种无法治愈的疾病，在现代压力社会中发展了很多人。即使是现在，当所有人类基因组序列即将被解密时，其病理和诊断标准尚未得到科学定义。在此任务中，申请人已被用作基因组资源，并已建立了一个可以评估遗传水平上多种疾病的精神疾病病理状况变化的系统。从许多有价值的精神分裂症患者中提取高质量的RNA，对照组（接线体）对照组（接线体）使用33p通过cDNA合成产生探针，而DNA阵列的表达约为3000个基因改变。由于每组统计分析中有6例患者，14个细胞表面分子和受体基因组（CSR），10个Shitchine及其受体基因（CYR），管家基因组（HKG）。 10的表达显着波动。根据基因在DNA阵列上的比率，细胞因子及其受体基因组（CYR）最高，其次是5.7％的细胞表面分子和受体（CSR）。基因组（SKE）。各种生长因子和细胞因子基因组的最异常的表达是出色的，这表明这些因素的功能可能涉及精神疾病的病理状况。由于所获得的数据是所使用的精神药物的目标部分，因此有必要考虑药物反应，精神神经症状，疾病，遗传年龄和病史。