麻酔薬や神経栄養因子を用いた虚血性神経細胞死の阻止法の開発

开发使用麻醉剂和神经营养因子预防缺血性神经元细胞死亡的方法

基本信息

批准号：
02F00258
负责人：
那波宏之
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

脳虚血による細胞死の過程では小胞体ストレス応答がおこる。この過程では、異常な蛋白の産生と、また同時に起る補償作用としての全体的な蛋白合成の抑制が知られている。蛋白合成の制御は翻訳因子と呼ばれる一連の分子によって制御されていて、それらの活性は神経系においては神経栄養因子や神経伝達物質などによって調節されている。そこで脳の障害時における翻訳因子の変化について、神経栄養因子の発現の変化と共に調べた。脳障害モデルとしては、1)脳虚血2)微細障害モデルとしてのfinbria-fornix切断3)ストレスによる脳の機能障害の3種類を想定し、実験を行い、前年度報告書のような結果を得た。本年度は4)脳機能学習障害モデルとして翻訳調節のシグナル伝達系におけるmTOR (mammalian target of rapamycin)に注目し、このキナーゼの特異的阻害剤ラパマイシンの浸透圧ミニポンプによる脳内連続投与による脳機能の変化について検討した。空間学習を行ったラット海馬ではmTOR及びその下流の翻訳調節系の活性化が起こっていた。ラパマイシンによってこれを阻害すると空間学習の獲得が困難になっていた。我々は脳障害時に神経栄養因子の発現が低下し、翻訳活性の低下がおこることを示しているが、本実験からそのシグナル系の鍵となる分子がmTORであることが示唆された。神経栄養因子の発現を上昇させる薬や翻訳因子の活性化を引き起こす薬剤の開発することによって、細胞死阻止薬の開発につながる可能性が見えてきたといえる。

在由脑缺血引起的细胞死亡过程中，发生了脑阶层的压力。在此过程中，众所周知，异常蛋白质的产生以及对总体蛋白质合成的总体抑制作用是同时补偿效应。蛋白质合成的控制受到一系列称为翻译因子的分子的控制，其活性通过营养因子和神经递质在神经系统中调节。因此，研究了脑失败过程中翻译因子的变化以及营养因子表达的变化。作为脑部疾病模型，1）脑部缺血2）Finbria-Fornix断开作为一种良好的疾病模型3）在假设由于压力引起的三种类型的脑功能障碍，进行了实验，并进行了像上一年的报告一样它。重点关注翻译调整的信号传输系统中的MTOR（哺乳动物靶标）今年作为大脑功能学习障碍的模型，由于该激酶在云霉素中的渗透渗透微型泵而导致大脑功能的变化。我考虑了。在进行太空学习的大鼠海马中，MTOR和下游翻译调整系统被激活。雷帕霉素阻碍了这一点，因此很难获得太空学习。我们表明，在脑部疾病期间，神经灭菌因子的表达降低，翻译活性的降低，但是该实验表明该分子（这是信号的关键）是mTOR。可以说，提高导致翻译因子的神经营养因素和药物表达的药物的发展可能导致细胞死亡预防药物的发展。