ペルオキシソームの生合成初期過程の解明

阐明过氧化物酶体生物发生的初始过程

基本信息

批准号：
01F00149
负责人：
藤木幸夫
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内小器官ペルオキシソームは近年多くの重要な代謝機能の解明やその障害は遺伝性の致死的疾患をもたらすことから、プロテイントラフィック分子機構解明のモデル系としても広く研究されている。私たちはペルオキシソームの形成機構やその障害機構の解明に向けて,多くのペルオキシソーム欠損性CHO(Chiniese Hamster Ovay)細胞変異株を分離し,相補遺伝子(PEX)の単離とその転写・翻訳産物(ペルオキシン)の機能ならびにZellweger症侯群を代表とするペルオキシソーム形成異常症の原因遺伝子解明を目的として研究を行っている。そのなかでペルオキシンPex3p,Pex16p,Pex19pはペルオキシソーム膜のアセンブリーに必須であり、それらの機能不全はペルオキシソーム欠損症を引き起こすことを先に発表している。ガエディ博士はペルオキシソーム膜形成機構の解明へ向け、pex3 CHO変異細胞およびPex3pを用いて膜タンパク質Pex3pの局在化シグナルを同定した(投稿準備中)。一方、先に分離、報告している2型局在化シグナル(PTS2)レセプター遺伝子PEX7の異常CHO変異細胞を用いて、Pex7pの機能とその変異を生化学的に検討した結果、変異Pex7pはPTS2およびPTS2タンパク質-Pex7p複合体の輸送を担うPTS1レセプターPex5pのアイソフォームであるPex5pLとの結合能を失っていることを明らかにした。またより蛍光高度の強いEnhanced GFP(EGFP)を用いて、新規なCHOpex変異細胞の分離も試み、新たな表現型を示すpex2変異細胞ZPEG309を単離した。

近年来，由于阐明许多重要的代谢功能及其残疾可能引起遗传性疾病，因此已广泛研究了细胞内的杂酶作为阐明蛋白质分子机制的模型系统。我们将许多过氧化物酶体缺乏症（Chiniese Hamster Ovay）突变分开，以阐明过氧化物酶体形成及其残疾机制，并孤立，转录和转录和翻译（PEX）。 Zellweger Lords代表的Peloozom形成异常。其中，Pelooxin PEX3P，PEX16P和PEX19P对于过氧化物膜膜的acembrey至关重要，并且这些功能障碍早些时候会导致过氧化物酶缺乏。 Gaedi博士已经确定了PEX3 CHO突变细胞和PEX3P的国际信号，以阐明Pelooxyome膜形成机制（准备发布）。另一方面，由于PEX7P函数的生物学检查和使用2型2型国际化信号（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因（PTS2）受体基因PEX7，PTS2P是PTS2P，负责运输复合物的PTS2蛋白质PEX7P转运已表明它已经失去了与PEX5PL（PEX5P）的结合能力。还尝试使用更荧光的高荧光增强的GFP（EGFP），还尝试了新的Chopex突变细胞的分离，并且PEX2突变细胞ZPEG309（表明新表达类型）被分离出来。